Нова индикација Ултомириса је одобрена од стране Европске уније: Лечење атипичног хемолитичко уремичког синдрома (аХУС)!

Алекион је биофармацеутска компанија посвећена развоју нових лекова за ретке болести. Недавно је компанија објавила да је Европска комисија (ЕК) одобрила нову индикацију за Ултомирис (равулизумаб) за лечење пацијената са атипичним хемолитичким уремичким синдромом (аХУС), тачније: раније нису примали инхибитор комплемента, деца и одрасли који имају лечени (наивно) или су примили Солирис (екулизумаб) лечење најмање 3 месеца и имају доказе да реагују на лечење Солирисом и имају тежину од 10 кг (аХУС).

Што се тиче лекова, почевши од две недеље након дозирања, доза за одржавање Ултомириса може се давати интравенски сваких 8 недеља или сваке 4 недеље (у зависности од телесне тежине). Претходно је Ултомирис одобрен за лечење одраслих пацијената са пароксизмалном ноћном хемоглобинуријом (ПНХ).

Вредно је напоменути да је Ултомирис први и једини инхибитор Ц5 дугог деловања који је одобрен за лечење аХУС-ом, лек се може примењивати једном месечно или свака 2 месеца (у зависности од телесне тежине), може смањити аХУС децу и оптерећење лечења одраслих има потенцијал да постане нови стандард неге за клиничко лечење аХУС-а у Европи. У САД-у је Ултомирис у октобру 2019. године одобрила ФДА за лечење одраслих и педијатријских пацијената (≥1 месец) ради сузбијања комплементарно посредоване тромботске микроангиопатије (ТМА). Тренутно, Ултомирис ГГ # 39; јапански регулатори разматрају апликацију за нове индикације за аХУС.

Ултомирис је први и једини инхибитор комплемента Ц5 са дуготрајним деловањем који је добио регулаторно одобрење. У Сједињеним Државама и Јапану Ултомирис је претходно одобрен за лечење одраслих пацијената са пароксизмалном ноћном хемоглобинуријом (ПНХ); у Европској унији је одобрен Ултомирис за лечење клиничких симптома који указују на високу активност болести и најмање 6 третмана за пацијенте Солирис Одрасле са ПНХ који су клинички стабилни и након више месеци.

аХУС је изузетно ретка болест која може узроковати прогресивно оштећење виталних органа (углавном бубрега) путем оштећења стијенки крвних судова и крвних угрушака. аХУС утиче и на одрасле и на децу. Многи пацијенти су критично болесни у болницама и обично им је потребна подржавајућа нега на одељењу интензивне неге, укључујући дијализу. аХУС може изазвати нагли застој органа или спор губитак функције током времена, што може довести до потребе за трансплантацијом, а у неким случајевима чак и до смрти. Прогноза за аХУС је лоша, при чему 56% одраслих и 29% деце развију бубрежну болест или смрт у завршној фази у року од једне године од дијагнозе. Због тога је, поред лечења, неопходна и правовремена и тачна дијагноза за побољшање прогнозе пацијента.

Професор Херманн Халлер са Клинике за нефрологију Универзитета у Хановеру у Немачкој рекао је: ГГ "Последице аХУС-а су врло озбиљне и могу бити опасне по живот, што представља велике изазове и неизвесности за пацијенте и њихове породице. Циљ АХУС третмана је сузбијање неконтролисане активације Ц5 комплемента (дела имуног система телесног ГГ # 39) како би се спречило да тело нападне себе. Клиничке студије су показале да су након прве дозе Ултомириса пацијенти одраслих и педијатријских АХУС постигли тренутну и потпуну супресију Ц5 до 8 недеља. Ултомирис Поред клинички значајних предности за пацијенте са аХУС-ом, он такође пружа већу слободу и значајно смањује број инфузија годишње. ГГ куот;

Јохн Орлофф, др.мед., Извршни потпредседник и шеф истраживања и развоја у компанији Алекион, рекао је: ГГ "У Алекион-у је наш циљ да наставимо да побољшавамо живот пацијената и њихових породица погођених аХУС-ом и другим озбиљним ретким болестима. Третман Ултомирис-ом пружа погодну дозу од 8 недеља и мислим да је ово први избор за пацијенте јер пацијентима може пружити већу флексибилност и већи квалитет живота, а истовремено смањује оптерећење за медицински систем у многим земљама које су тренутно под великим притиском. Данас одобрење ЕУ од стране ГГ означава наше напоре Важан корак у успостављању Ултомириса као новог стандарда збрињавања популације пацијената са АХУС-ом. ГГ куот;

аХУС (Извор: бентхамопен.цом)

Ново одобрење аХУС индикације засновано је на подацима из две глобалне студије са једном руком, отворене етикете (једна за одрасле аХУС и једна за децу аХУС). Тренутно су у току 2 студије. У привремену анализу укључено је осамнаест од 21 случаја примарног лечења инхибиторима комплемента и 56 од 58 случајева примарног лечења инхибиторима комплемента. Процена ефикасности потпуне ремисије ТМА процењује се коришћењем хематолошких нормализационих параметара (броја тромбоцита и лактат дехидрогеназе [ЛДХ]) и побољшања бубрежне функције (мерено креатинином у серуму ≥25% повећањем од почетне вредности).

Резултати су показали да је током првих 26 недеља лечења 54% одраслих и 77,8% деце (привремени подаци) показало потпуну ремисију ТМА. Лечење ултомирис-а нормализовао је број тромбоцита у 84% одраслих и 94% деце, нормализован ЛДХ (хемолитички маркери) код 77% одраслих и 90% деце, а бубрези код 59% одраслих и 83% деце (привремени подаци) побољшање (за пацијенте који су добили дијализу у тренутку уписа, основна вредност је одређена након што су напустили дијализу).

Током периода праћења током 52 недеље, још 4 одрасла пацијента и 3 педијатријска пацијента потврдили су потпуну ремисију ТМА после почетног периода процене од 26 недеља, што је резултирало укупном потпуном ремисијом ТМА од 61% и 94% код одраслих и деце, респективно (Привремени подаци), нормализовани ЛДХ (хемолитички маркери) код 86% одраслих и 94% деце, и побољшана бубрежна функција код 63% одраслих и 94% деце (привремени подаци) (за пацијенте који су добили дијализу при упису, основна вриједност била је. Одређује се након напуштања дијализе).

Друга кохорта је такође укључена у педијатријску студију, са укупно 10 педијатријских пацијената који су претходно лечени Солирисом; кохорта је показала да прелазак са лечења Солирис на Ултомирис може одржавати контролу болести, хематологију и бубрежне параметре без утицаја на безбедност. .

У овим истраживањима најчешће нежељене реакције биле су инфекције горњих дисајних путева, пролив, мучнина, повраћање, главобоља, повишен крвни притисак и врућица. До тешке менингококне инфекције дошло је код пацијената који су примали Ултомирис. Да би се ризик од пацијената свео на најмању могућу меру, за Ултомирис је развијен посебан план ублажавања ризика, укључујући план управљања ризиком (РМП).

Ултомирис је инхибитор Ц5 комплемента са дужим деловањем који може сузбити Ц5 протеин у каскади комплемента људског имунолошког система. Лијек је позициониран као надограђена верзија Алексиона ГГ-овог блокбастера дрога Солирис (интравенска инфузија сваке 2 седмице), који је први пут одобрен за промет 2007. године и одобрен за лијечење 4 супер ријетке болести, наиме: ПНХ, атипична Хемолитички уремички синдром (аХУС), анти-ацетилхолински рецептор, позитивна системска миастенија гравис (гМГ), поремећај оптичког неуроромелитиса у спектру позитивног на антиКК4 (НМОСД).

Тренутно се Алекион увелико ослања на Солирис, а више од 80% продаје компаније ГГ # 39 долази од овог производа. Солирис је један од најскупљих светских ГГ лекова, чија се цена достиже до 500.000 долара годишње. Од свог представљања, Солирис је кумулативно створио више од 15 милијарди долара продаје компаније Алекион, која је уједно и најпродаванија дрога за сироту ГГ # 39; Глобална продаја у 2019. достигла је 3,946 милијарди америчких долара. Индустрија предвиђа да ће индикација НМОСД-а одобрена у августу 2019. године Солирису додати око 700 милиона америчких долара продаје.

Поред континуираног ширења индикација Солириса, Алекион такође развија надограђену верзију Ултомириса, која је одобрена за лечење индикација ПНХ-а у Сједињеним Државама, Јапану, Европи и Сједињеним Државама, а одобрено је лечење аХУС-а у Сједињеним Државама Државе и Европска унија.

Ултомирис је први и једини инхибитор Ц5 комплемента који дуго делује, који се може примењивати једном у 8 недеља. У клиничкој студији фазе ИИИ за лечење ПНХ-а, Ултомирис је инфузиран свака 2 месеца (8 недеља) са Солирисом свака 2 недељно, инфузија је постизала не-инфериорност у свих 11 крајњих тачака.

Индустрија предвиђа да ће на основу снажних клиничких података и диференцираних карактеристика Ултомирис постати нови стандард за клиничко лечење ПНХ-а и аХУС-а. Агенција за истраживање фармацеутских тржишта ЕвалуатеПхарма претходно је предвиђала да ће Ултомирис ГГ # 39; продаја у 2024. години достићи ће 3,43 милијарди УСД. Тренутно, Алекион активно промовише продор на Ултомирис на тржиште, а такође активно развија и друге индикације за Ултомирис (укључујући гМГ) и развија дозни облик поткожног убризгавања (СЦ) Ултомирис.

Недавно је успешно завршена фазна ИИИ клиничка студија о дозном облику СЦ (једном недељно). Овај нови облик дозирања се даје супкутаном ињекцијом и траје око 10 минута, док је интравенски препарат Ултомирис (ИВ) 1,3-3,8 сати (доза је прилагођена телесној тежини).

Тренутно Алекион такође оцењује лечење Ултомирис-а и Солирис-а прекомерно активираног упалног одговора код пацијената са новом коронавирусном пнеумонијом (ЦОВИД-19).