Верзенио (абемацицлиб) нови подаци: први ЦДК4/6 инхибитор за лечење раног рака дојке високог ризика!--2/2

У октобру 2021, америчка ФДА је одобрила Верзенио у комбинацији са ендокрином терапијом (тамоксифен или инхибитор ароматазе) као помоћни третман за одрасле пацијенте са ХР+/ХЕР2 са високим ризиком од раног рака дојке (ЕБЦ). Конкретно: ХР+/ХЕР2- ЕБЦ пацијенти са позитивним лимфним чворовима, високим ризиком од рецидива и ФДА одобреним методама тестирања за које је утврђено да су резултати Ки-67 ≥20%. Ки-67 је маркер пролиферације ћелија.

Вреди напоменути да је Верзенио први и једини инхибитор ЦКД4/6 одобрен за горенаведену популацију пацијената. Поред тога, у лечењу ХР+/ХЕР2-ЕБЦ, Верзенио је први лек који је додат адјувантној ендокриној терапији коју је одобрила ФДА у последње две деценије. Подаци из фазе 3 монарцхЕ студије су показали да је код пацијената са ХР+/ХЕР2- ЕБЦ са позитивним лимфним чворовима и високим ризиком од рецидива, Верзенио у комбинацији са ЕТ третманом показао статистички значајан ризик од рецидива болести у поређењу са стандардним адјувансом ендокрина терапија (ЕТ) И смањење клиничког значаја.

Одобрење ФДА је засновано на постојећим доказима компаније Верзенио, који је претходно одобрен за лечење одређених типова ХР+/ХЕР2- узнапредовалог или метастатског карцинома дојке. Истовремено са овим одобрењем, ФДА је такође проширила употребу Верзенио-а за све индикације, укључујући мушке пацијенте када се комбинује са ендокрином терапијом (ЕТ). Спецификације таблета Верзенио су 200 мг, 150 мг, 100 мг, 50 мг.

Ово одобрење је засновано на резултатима анализе ефикасности подгрупе испитивања монарцхЕ и додатног праћења након догађаја. У овој анализи, Верзенио у комбинацији са ЕТ наставља да показује клинички значајне предности: код пацијената са високоризичним клиничким и патолошким карактеристикама и резултатом Ки-67 ≥20%, Верзенио+ЕТ у поређењу са стандардним адјувансом ЕТ ће изазвати појаву дојке рецидив рака или Ризик од смрти је смањен за 37% (ХР=0,626; 95%ЦИ: 0,49-0,80), а апсолутна стопа користи од стопе ИДФС догађаја у року од 3 године била је 7,1%. У овој анализи, број ИДФС инцидената у Верзенио+ЕТ групи био је 104, док је у ЕТ групи био 158. Подаци о укупном преживљавању (ОС) још нису сазрели, а даље праћење је у току . У овом испитивању, нежељене реакције су биле у складу са познатим безбедносним карактеристикама лека Верзенио.

Рак дојке је најчешћи рак међу женама широм света. Процењује се да се 90% карцинома дојке дијагностикује у раној фази. Око 70% карцинома дојке је ХР+/ХЕР2-, што је најчешћи подтип. Чак и код подтипа ХР+/ХЕР2-, рак дојке је сложена болест и многи фактори – као што су да ли се рак проширио на лимфне чворове, биолошке карактеристике тумора – утичу на ризик од поновног појаве .

Активни фармацеутски састојак Верзенио јеабемацицлиб, који је орални циљани инхибитор ЦДК4/6 који може селективно инхибирати циклин зависну киназу 4/6 (ЦДК4/6), вратити контролу ћелијског циклуса и блокирати пролиферацију туморских ћелија. Неконтролисани ћелијски циклус је обележје рака. ЦДК4/6 је преактиван код многих карцинома, што доводи до неконтролисане пролиферације ћелија. ЦДК4/6 је кључни регулатор ћелијског циклуса, који може покренути транзицију ћелијског циклуса из фазе раста (фаза Г1) у фазу репликације ДНК (фаза С1). Код карцинома дојке позитивног на естрогенски рецептор (ЕР+), прекомерна активност ЦДК4/6 је веома честа, а ЦДК4/6 је кључна мета сигнализације ЕР. Претклинички подаци показују да двострука инхибиција ЦДК4/6 и ЕР сигнализације има синергистички ефекат и може инхибирати раст ЕР+ ћелија рака дојке у Г1 фази. То показују и клинички доказиабемацицлибпрелази крвно-мождану баријеру. Код пацијената са узнапредовалим раком, укључујући пацијенте са раком дојке, концентрација абемациклиба и његових активних метаболита (М2 и М20) у цереброспиналној течности је еквивалентна концентрацији невезане у плазми.

Верзенио је одобрен за продају у октобру 2017. за лечење пацијената са ХР+/ХЕР2- узнапредовалим или метастатским карциномом дојке. Лек је погодан за: (1) у комбинацији са инхибитором ароматазе (АИ) као иницијалну ендокрину терапију за лечење жена у постменопаузи (2) у комбинацији са фулвестрантом за жене које су напредовале у ендокриној терапији; (3) Као монотерапија, користи се код одраслих пацијената који су примали ендокрину терапију и хемотерапију за контролу метастатске болести, али су напредовали.

Тренутно постоји много ЦДК4/6 инхибитора на тржишту, поред Ели Лилли-овог Верзенио-а, Пфизер-овог Ибранце-а (палбоциклиб) и Новартис-овог Кискалија (рибоциклиб). У Кини, Пфизер Ибранце (палбоциклиб) је одобрен у августу 2018. и постао је први инхибитор ЦДК4/6 одобрен у Кини. Индикације за лек су: у комбинацији са инхибиторима ароматазе као иницијална ендокрина терапија за ХР+/ХЕР2- Лечење жена у постменопаузи са локално узнапредовалим или метастатским карциномом дојке.

У децембру 2020, Ели Лили Верзенио (абемацицлиб) је одобрен и постао је други инхибитор ЦДК4/6 одобрен у Кини. Лек се користи за лечење ХР+/ХЕР2- локално узнапредовалог или метастатског карцинома дојке: (1) и арома Комбинована употреба инхибитора ензима као иницијалне ендокрине терапије за жене у постменопаузи; (2) Комбинована употреба са фулвестрантом за пацијенте који су доживели прогресију болести након што су примили ендокрину терапију.

Ели Лилли је 8. марта 2021. одржао конференцију за штампу у Пекингу и Шангају у исто време: ЦДК4/6 инхибитор Верзенио (абемацицлиб) је успешно наведен у Кини.