Ворасидениб показује ефикасност: Преживљавање без прогресије (ПФС) достиже 3,1 годину!

Сервиер је недавно објавио да су резултати клиничке студије о повећању дозе фазе 1 (НЦТ02481154) која је оцењивала ворасидениб као једно средство у лечењу узнапредовалих солидних тумора изоцитрат дехидрогеназе (ИДХ) (укључујући глиоме ниског степена, ЛГГ) објављени у познати међународни часопис за истраживање рака [ГГ] "Цлиницал Цанцер Ресеарцх [ГГ]". Ворасидениб је недовољно истражен, орални, селективан и двоструки инхибитор продирања мозга за мутиране ензиме ИДХ1 и ИДХ2.

У првој студији на људима (НЦТ02481154) било је укључено укупно 93 пацијената са узнапредовалим солидним туморима са ИДХ1/2 мутацијама, укључујући 52 пацијента са глиомом. У студији, ворасидениб се примењивао орално, једном дневно, у периоду од 28 дана, све док болест није напредовала или довела до неприхватљиве токсичности.

Резултати су показали да је ворасидениб показао добру безбедност када је доза једном дневно била мања од 100 мг, и показао је прелиминарну клиничку активност код пацијената са глиомима ниског степена са релапсираним или прогресивним ИДХ1/2 мутацијама. Подаци истраживања показују да је код пацијената са непобољшаним глиомом ниског степена просечно преживљавање без прогресије (ПФС) 36,8 месеци (3,1 године) [95% интервал поузданости (ЦИ): 11,2-40,8 месеци]. Према критеријумима за евалуацију неуротуморног одговора ниског степена глиома (РАНО-ЛГГ), међу пацијентима са непобољшаним глиомом ниског степена, стопа објективног одговора (ОРР) дефинисана протоколом студије била је 18% (1 случај са делимичним одговором, 3 случаја са благим одговором) лакоћа). Експлоративна процена запремине тумора показала је да се волумен тумора код многих пацијената са ниским степеном глиома без повећања наставио смањивати.

Мутације у метаболичком ензиму ИДХ1/2 јављају се у приближно 80% пацијената са глиомом ниског степена (ЛГГ). Стандардни третман ЛГГ -а укључује ресекцију тумора, након чега следи радиотерапија и хемотерапија. Ова метода лечења не може се излечити, а тренутне терапије су повезане са краткотрајном и дуготрајном токсичношћу, а већина пацијената ће доживети рецидив болести и напредовање до виших степена тумора. У овој студији, ворасидениб је показао добру сигурност. Токсичност повишене трансаминазе која ограничава дозу јавља се при ≥100 мг и може се поништити.

Истраживач студије, др Тим Цлоугхеси, Одељење за неурологију, Медицински факултет Давид Геффен, Универзитет у Калифорнији, Лос Анђелес, рекао је: [ГГ] куот; С обзиром на токсичност повезану са хемотерапијом и радиотерапијом, могућности лечења пацијената са ниским -градни глиоми са ИДХ мутацијама се могу побољшати. , Још увек постоји значајна незадовољена потреба. Ови рани резултати јачају потенцијалну терапијску корист ворасидениба код глиома ниског степена са ИДХ мутацијама. [ГГ] куот;

хемијска структура ворасидениба

Тренутно Сервиер спроводи фазу 3 студије регистрације ИНДИГО (НЦТ04164901) како би проценио активност ворасидениба у раној фази болести као потенцијални третман за пацијенте са резидуалним или понављајућим глиомом 2. степена. Одлагање потребе за агресивнијим третманом у раним фазама може пацијентима донети значајне користи.

Глиоми показују различит степен агресивности, у распону од спорог раста (глиома ниског степена) до брзог напредовања (глиома високог степена, мултиформног глиобластома). Побољшање тумора је функција снимања која се процењује снимањем магнетном резонанцом (МРИ), а повећана вероватноћа тумора је већа.

Уобичајени симптоми глиома укључују нападе, оштећење меморије, сензорно оштећење и неуролошке дефиците. Без обзира на третман, дугорочна прогноза је лоша, а већина пацијената са ниским степеном глиома имаће рекурентну болест, која ће временом напредовати. У Сједињеним Државама и Европској унији годишње се дијагностикује приближно 11.000 пацијената са ниским степеном глиома, а приближно 80% пацијената има ИДХ мутације.