Враилар (карбимазин) адјувантни третман студије МДД фазе 3 достигао је примарну крајњу тачку!

АббВие је недавно објавио врхунске резултате два клиничка испитивања фазе 3 (студија 3111-301-001, студија 3111-302-001). Ова два испитивања процењују ефикасност и безбедност Враилара (карипразина) као помоћне терапије за пацијенте са великим депресивним поремећајем (МДД).

У студији 3111-301-001, укупни резултат Монтгомери-Осбергове скале за процену депресије (МАДРС) пацијената лечених Враилар-ом показао је статистички значајну промену од почетне до 6. недеље у поређењу са плацебом. Конкретно, у поређењу са плацебом, пацијенти лечени Враилар-ом од 1,5 мг/дан постигли су значајно побољшање укупног МАДРС скора у 6. недељи (п=0,0050). Укупан МАДРС скор пацијената лечених Враилар-ом 3,0 мг/дан показао је побољшање у 6. недељи, али није достигао статистичку значајност у поређењу са плацебом (п=0,0727).

У студији 3111-302-001, у поређењу са плацебом, симптоми депресије у укупном скору МАДРС пацијената лечених Враилар-ом су се нумерички побољшали од почетне до 6. недеље, али су дозе од 1,5 мг/дан или 3,0 мг/дан обе побољшане. Примарна крајња тачка студије није постигнута.

У претходно најављеној фази регистрације подршке 2/3 РГХ-МД-75 студији, на основу континуиране терапије антидепресивима (АДТ), пацијенти који су примали флексибилну дозу од 2,0-4,5 мг/дан Враилар-а у поређењу са плацебом Примарни крајњи циљ је био достигла у 8. недељи, што указује на побољшање укупног МАДРС скора (п=0,0114).

У све 3 студије, резултати о безбедности лека Враилар били су у складу са безбедносним профилом у одобреним индикацијама и нису пронађени нови безбедносни сигнали. Током 6-недељног периода студије, најчешћи нежељени догађаји (стопа инциденције [ГГ] гт; 5%) у Враилар групи били су акатизија, мучнина, несаница, главобоља и поспаност.

Пуни резултати студије 3111-301-001 и студије 3111-302-001 биће објављени на будућој медицинској конференцији. На основу позитивних резултата студије 3111-301-001 и студије РГХ-МД-75 и свих пријављених података, АббВие намерава да поднесе додатну апликацију за нове лекове (сНДА) америчкој ФДА како би проширила обим Враилар-а [ ГГ] #39;с апликација за помоћ Лечење МДД.

Мицхаел Северино, МД, потпредседник и председник АббВие-а, рекао је: „Код пацијената са великом депресијом који примају континуирану терапију антидепресивима, али немају довољан одговор, Враилар је сада доказао да у поређењу са плацебом, лек може да се користи као помоћна терапија за даље побољшање Симптоми депресије су пружили статистички значајна и клинички значајна побољшања у 2 велике, добро контролисане регистрационе студије. Тешка депресија је једна од најчешћих и најтежих менталних болести, а више од половине пацијената је никада није искусило. Задовољавајући резултати лечења. На основу добијених података истраживања, сматрамо да Враилар има потенцијал да користи овим пацијентима као помоћна терапија. [ГГ] куот;

Враилар-карипразин хемијска структура

Велика депресија (МДД) је уобичајена болест која погађа 19 милиона људи различите старости у Сједињеним Државама. Светска здравствена организација (СЗО) је депресију рангирала као трећу најчешћу болест инвалидности у свету и навела је као главни фактор који доприноси укупном глобалном оптерећењу болестима. Симптоми МДД укључују лоше расположење, губитак задовољства или интересовања за активности, промене у апетиту или тежини, промене у сну, психомоторну агитацију, губитак енергије, осећај безвредности, неодлучност и самоубилачке мисли. У Сједињеним Државама, просечна старост прве појаве МДД је 26 година, а МДД представља процењени економски терет од 211 милијарди америчких долара.

Карипразин је атипични антипсихотик који се узима орално једном дневно. Амерички бренд је Враилар, а европски бренд Реагила. У Сједињеним Државама, лек је одобрен за продају 2015. Тренутне индикације укључују: (1) за акутни третман маничних или мешовитих епизода (3-6 мг/дан) код одраслих пацијената са биполарним И поремећајем; (2) употреба За лечење депресивних епизода код одраслих са биполарним поремећајем И (1,5 или 3 мг/дан); (3) за лечење одрасле шизофреније (1,5-6,0 мг/дан).

Царипразин су заједнички развили АббВие и Гедеон Рицхтер Плц у Мађарској. АббВие је одговоран за комерцијализацију у Сједињеним Државама, Канади, Јапану, Тајвану и неким земљама Латинске Америке. У више од 20 клиничких испитивања, више од 8.000 пацијената широм света је добило терапију карипразином. Ова клиничка испитивања су проценила ефикасност и безбедност карипразина за широк спектар менталних болести.

Иако је механизам деловања још увек нејасан, карипразин може бити посредован комбинацијом делимичног антагонизма централних допаминских Д2 и серотонинских 5-ХТ1А рецептора и агонистичке активности на серотонинским 5-ХТ2А рецепторима. Фармакодинамичке студије су показале да карипразин, као делимични агонист, може да веже допамин Д3, допамин Д2 и 5-ХТ1А рецепторе са високим афинитетом. У ин витро студијама, афинитет карипразина за Д3 рецептор је 8 пута већи од Д2 рецептора. Истовремено, карипразин се такође може користити као антагонист. Има висок/умерен афинитет према серотонинским 5-ХТ2Б и Т-ХТ2А рецепторима и хистаминским Х1 рецепторима, али има висок/умерен афинитет за 5-ХТ2Ц и α1А-адренергичке рецепторе. Везивање ниског афинитета, без очигледног афинитета за адренергичке рецепторе. Клинички значај ових података ин витро истраживања тренутно је нејасан.