Вутрисиран се пријавио за листинг у ЕУ: лечење хАТТР амилоидозе са полинеуропатијом!

Алнилам је водећа компанија за РНАи терапију. Недавно је компанија објавила да је Европској агенцији за лекове (ЕМА) поднела захтев за добијање дозволе за промет (МАА) за вутрисиран, што је РНАи терапија у развоју. Убризгава се субкутано свака 3 месеца за лечење генетске трансформације. Одрасли пацијенти са тироксин амилоидозном полинеуропатијом (хАТТР-ПН).

Тренутно је апликација за нове лекове (НДА) вутрисирана за лечење одраслих пацијената са хАТТР-ПН подвргнута приоритетној ревизији од стране америчке ФДА, а циљни датум Закона о накнадама за лекове који се издају на рецепт (ПДУФА) је 14. април 2022. У Сједињеним Државама и Европској унији, вутрисирану је додељена ознака лека сирочад (ОДД) за лечење АТТР амилоидозе, ау Сједињеним Државама је такође додељена ознака Фаст Трацк (ФТД) за лечење хАТТР-ПН.

И вутрисиран НДА и МАА засновани су на позитивним подацима из 9 месеци ХЕЛИОС-А студије. Ако буде одобрен за маркетинг, вутрисиран ће пацијентима пружити тромесечну опцију лечења поткожном ињекцијом, која има потенцијал да преокрене учинак болести код пацијената са хАТТР-ПН.

Рена Денноцурт, потпредседница Алнилама и шеф ТТР франшизе, рекла је: „хАТТР амилоидоза је ретка, брзо напредујућа, исцрпљујућа и фатална болест. Веома смо задовољни што је ЕМА пристала на 9-месечну позитивну студију засновану на студији ХЕЛИОС-А фазе 3. Подаци се достављају у регулаторне апликационе документе вутрисиран [ГГ] #39. Радујемо се блиској сарадњи са ЕМА како бисмо довели вутрисиран у заједницу хАТТР амилоидозе у Европи. [ГГ] куот;

У априлу 2021, Алнилам је објавио деветомесечне позитивне резултате студије ХЕЛИОС-А фазе 3 на виртуелном годишњем састанку Америчке академије за неурологију (ААН). Студија ХЕЛИОС-А обухватила је 164 пацијента са наследном АТТР амилоидозом са полинеуропатијом (хАТТР-ПН). Након 9 месеци, вутрисиран је достигао примарне и све секундарне крајње тачке: у поређењу са плацебом, третман вутрисираном је резултирао статистички значајним побољшањем неуропатског оштећења, квалитета живота и брзине хода. Поред тога, у поређењу са екстерном плацебо групом у студији Онпаттро (патисиран) АПОЛЛО, вутрисиран је показао охрабрујућу сигурност. Према договору постигнутом са ЕМА, 18-месечни резултати анализе из ХЕЛИОС-А студије биће достављени ЕМА током периода евалуације МАА.

У септембру ове године, Алнилам је објавио додатне позитивне резултате анализе подгрупа и истраживачких крајњих тачака фазе 3 ХЕЛИОС-А студије на 3. европској АТТР конференцији о амилоидози. Подаци објављени на састанку даље подржавају и надовезују се на резултате примарних и секундарних крајњих тачака раније објављене студије ХЕЛИОС-А: уочена су побољшања у важним областима здравља и функције пацијената, укључујући оштећење неуропатије и квалитет живота (КоЛ ), дневне активности и способност друштвеног учешћа, статус ухрањености и срчани притисак.

Конкретно, анализа подгрупа и истражни резултати показали су да је за 9 месеци, у поређењу са плацебом, вутрисиран побољшао важне области здравља и функције пацијената. Друге анализе су показале да је, без обзира на то да ли је пацијент раније користио ТТР стабилизаторе, лечење вутрисираном имало слична побољшања у прогресији неуропатије и квалитету живота у поређењу са плацебом.

Вутрисиран је поткожна РНАи терапија у развоју за лечење АТТР амилоидозе, укључујући наследну (хАТТР) и дивљег типа (втАТТР) амилоидозе. Вутрисиран може циљати и ућуткати специфичну гласничку РНК, блокирајући је пре него што се произведу протеини дивљег типа и мутантног транстиретина (ТТР). Вутрисиран се убризгава поткожно сваке четвртине (3 месеца), што може помоћи у смањењу таложења ТТР амилоида у ткивима, промовисати уклањање ТТР амилоида депонованог у ткивима и потенцијално вратити функцију ових ткива. вутрисиран користи Алнилам [ГГ] #39;с побољшану стабилну хемију (ЕСЦ)-ГалНАц коњуговану платформу за испоруку, која има за циљ да побољша потенцију и високу метаболичку стабилност, омогућавајући ретке поткожне ињекције.

Наследна транстиретинска (хАТТР) амилоидоза је наследна дегенеративна и фатална болест узрокована мутацијама ТТР гена. ТТР протеин се углавном производи у јетри и обично је носилац витамина А. Мутације у ТТР гену могу изазвати абнормалну акумулацију амилоида и оштетити органе и ткива, као што су периферни нерви и срце, што доводи до периферне сензорне моторне неуропатије , аутономна неуропатија и/или кардиомиопатија и друге манифестације болести које је тешко лечити. хАТТР амилоидоза представља кључну неиспуњену медицинску потребу, са високим морбидитетом и морталитетом, са приближно 50.000 пацијената широм света. Средње време преживљавања након дијагнозе је 4,7 година, а пацијенти са кардиомиопатијом имају краће време преживљавања (медијана 3,4 године).

Алнилам је лансирао лек Онпаттро (патисиран) за лечење хАТТР-ПН. Лек је одобрила америчка ФДА у августу 2018. и постао је први РНАи лек одобрен за маркетинг откако је феномен РНАи откривен пре 20 година. Погодан је за лечење хАТТР-ПН одраслих пацијената.

Онпаттро је РНАи лек који се убризгава интравенозно и примењује се сваке 3 недеље. Лек је дизајниран да циља и утиша специфичну РНК (мРНК) и блокира производњу ТТР протеина, што може помоћи у смањењу таложења и промовисању клиренса ТТР амилоида у периферним ткивима и обнављању функције ових ткива.