2 нова механизма дроге Неклетол / Неклизет представљена у САД-у!

Недавно је компанија Есперион Тхерапеутицс најавила лансирање таблета Неклизет (бемпедоична киселина / езетимиб), новог лека за снижавање холестерола, на америчко тржиште. 30. марта ове године компанија је лансирала и другу таблету Неклетол (бемпедоичне киселине), нови лек за снижавање холестерола на америчком тржишту.

Неклетол и Неклизет су орални, једном дневно, несталинични лекови и липопротеин холестерола ниске густине (ЛДЛ). Они су добили прву светску ГГ бр. 39 у Сједињеним Државама у фебруару ове године. Оба лека имају исте индикације: као дијета и адјувантна терапија максималном толерисаном дозом статина за лечење одраслих пацијената са хетеророзном породичном хиперхолестеролемијом (ХеФХ) и атеросклеротским кардиоваскуларним болестима која захтева додатно смањење ГГ "лошег ГГ"; нивои холестерола (ЛДЛ-Ц) Одрасли пацијенти са болешћу (АСЦВД).

Ова два лека имају потпуно нови механизам деловања у смањењу ЛДЛ-Ц. Конкретно, Неклетол је први орални, једном дневно, нон-статин, лек за снижавање холестерола (ЛДЛ-Ц) који је добио регулаторно одобрење у последњих 20 година. Неклизет је први лек који не садржи статине и снижава холестерол (ЛДЛ-Ц) који су одобрили регулаторни органи.

У погледу лекова, препоручују се оба лека: једна таблета дневно, орално, са или без хране. Тренутно, упркос стандардној нези (укључујући статине), многи пацијенти и даље не успевају да испуне циљеве ЛДЛ-Ц. Предвиђање ових двају лекова пружиће важну опцију лечења за пацијенте са повишеним ризиком од кардиоваскуларних болести због пацијената са ХеФХ и АСЦВД са повишеним нивоом ЛДЛ-Ц.

ЛДЛ-Ц је воштана супстанца налик масноћи која постоји у људском телу. Повишени ЛДЛ-Ц подстиче нагомилавање ЛДЛ-Ц у артеријама и може изазвати кардиоваскуларне догађаје, укључујући срчани удар и мождани удар. И поред стандардне неге, укључујући терапију статинима, процењује се да готово 15 милиона пацијената (око четвртине пацијената) у Сједињеним Државама не може да достигне ниво ЛДЛ-Ц који препоручују смернице.

Активни фармацеутски састојак Неклетол ГГ-а је бемпедојска киселина, која је првокласни инхибитор АТП цитратне лизе (АЦЛ) који смањује ЛДЛ-Ц снижавањем биосинтезе холестерола и до-регулисањем ЛДЛ рецептора. Активни фармацеутски састојци Неклизет-а су бемпедојска киселина и езетимиб (Етимибе), који смањује ЛДЛ-Ц инхибирајући комплементарни механизам синтезе холестерола у јетри и апсорпцију црева.

бемпедојска киселина је синтетички дериват дикарбоксилне киселине, који је пролек за који је потребна активација ацетил-ЦоА синтетазе 1 дугог ланца (АЦСВЛ1). Студије су показале да АЦСВЛ1 недостаје скелетном мишићу. Због тога се бемпедојска киселина не активира у скелетним мишићима, што може да избегне токсичност мишића која је повезана са статинима.

У јануару 2019. прве три јапанске фармацеутске компаније стекле су комерцијална права на два лека у Европи за 900 милиона долара. У априлу ове године у ЕУ су одобрена ова два лека под робним маркама: Нилемдо (бемпедојска киселина) и Нустенди (бемпедојска киселина / езетимиб). У априлу ове године, Есперион је доделио ексклузивна права јапанској фармацеутској компанији Отсука Пхарма на развој и комерцијализацију Неклетола (бемпедоичне киселине) и Неклизет (бемпедојске киселине / езетимиба) у Јапану.

Одобрење за Неклетол / Нилемдо и Неклизет / Нустенди засновано је на подацима из пројекта клиничког испитивања ЦЛЕАР. Пројекат је спроведен у више од 4000 пацијената високог ризика и веома високог ризика. Подаци су показали да: (1) у комбинацији са максималном толерисаном дозом статина, Нилемдо / Неклетол значајно смањује ниво ЛДЛ-Ц у поређењу са плацебо18%; У болесника са статутом нетолеранцијом, Неклетол је значајно смањио ниво ЛДЛ-Ц за 28% у поређењу са плацебом. (2) У комбинацији са максималном толерисаном дозом статина, Нустенди / Неклизет је смањио ниво ЛДЛ-Ц за 38% у поређењу са плацебом.

Комбинована анализа безбедности спроведена на више од 3600 пацијената потврдила је да се бемпедојски екид добро подноси и да је укупна учесталост нежељених догађаја слична плацебу. Због новог и јединственог механизма деловања, бемпедојски екид се неће активирати у скелетним мишићима, избегавајући на тај начин нежељене реакције повезане са мишићима.

Утицаји Неклетол / Нилемдо и Неклизет / Нустенди на морбидитет и смртност од кардиоваскуларних болести нису утврђени. Есперион спроводи ЦЛЕАР исходе, глобалну студију кардиоваскуларног исхода, и очекује се да ће добити податке о смањењу кардиоваскуларног ризика до 2022. године.