Амерички ФДА је одобрио Мерцк Рецарбрио за нову индикацију: Лечење пнеумоније повезане са болницом / вентилатором!

Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) недавно је одобрила Мерцк ГГ амп; Цо ГГ-ов комбиновани антибиотски производ Рецарбрио (имипенем / циластатин / релебактам) за нову индикацију за лечење одраслих пацијената старих 18 година и више од бактеријске пнеумоније стечене у болници и бактеријске пнеумоније повезане са вентилатором (ХАБП / ВАБП). Индикација је одобрена путем ФДА-овог поступка прегледа приоритета.

Рецарбрио је нови антибиотски комбиновани комбиновани антибиотик који се даје интравенском инфузијом. У Сједињеним Државама је Рецарбрио први пут одобрен у јулу 2019. године за пацијенте старије од 18 година са ограниченим или никаквим алтернативним могућностима лечења за лечење сложених инфекција мокраћних путева изазваних одређеним осетљивим грам-негативним бактеријама (цУТИ, укључујући пијелонефритис) и компликована интра-абдоминална инфекција (ЦИАИ).

Рецарбрио је комбинација имипенем-циластатина и релебактама. Комбинација имипенем / циластин је сложен антибиотски производ који се користи деценијама. Назив марке је Примакин / Тиенам (кинеско трговачко име: Таиненг). Овај лек се често користи за ефикасно лечење разних бактеријских инфекција. Међу њима је имипенем врста антибактеријског лека пеницилина, циластин је инхибитор дехидропептидазе у бубрезима, нема антибактеријско деловање, али може ограничити метаболизам бубрега имипенема.

Релебактам је нова врста инхибитора β-лактамазе, која је инхибитор диазепина бициклолоктана и има анти-β-лактамазну активност широког спектра, укључујући класу А (β-лактамаза проширеног спектра и КПЦ) и Ц класу (ензим АмпЦ). Релебактам штити имипенем од разградње одређених серинских β-лактамаза. За грам-негативне сојеве резистентне на имипенем, у комбинацији са релебактамом, сој постаје осетљивији на имипенем.

Тренутно се релебактам оцењује у комбинацији са имипенем-циластатином (имипенем-циластатином) за лечење одређених грам-негативних бактеријских инфекција. Раније је ФДА доделио квалификоване производе заразних болести (КИДП) и брзе квалификације за комбиновану терапију релебактама и имипенем-циластатина за интравенско лечење цУТИ, цИАИ, ХАБП и ВАБП.

молекуларна структура релебактама (Извор: медцхемекпресс.цн)

Ово ново одобрење индикација заснива се на резултатима критичког испитивања фазе ИИИ РЕСТОРЕ-ИМИ 2. Ово је глобална, мултицентрична, рандомизирана студија ИИИ фазе која није инфериорност којом се процењује ефикасност и сигурност Рецарбрио за лечење одраслих пацијената са ХАБП / ВАБП. Испитивање је спроведено у 113 клиничких испитивања центара. Укупно 535 пацијената насумично је додељено у омјеру 1: 1 и примали су рекарбрио (имипенем 500 мг / циластин 500 мг // релибатан 250 мг, н=266) или ПИП / ТАЗ (пиперацилин 4000 мг / тазобактам 500 мг, н=269) давани интравенски, сваких 6 сати током 7-14 дана. Пацијенти у обе групе за лечење такође су примили отворени емпиријски линезолид (линезолид, 600 мг), све док основна култура није потврдила да није постојао Стапхилоцоццус ауреус резистентан на метицилин (МРСА). Примарна крајња тачка студије била је смртност од свих узрока 28. дана, а кључна секундарна крајња тачка био је клинички одговор на рано праћење (7-14 дана након завршетка третмана).

Резултати су показали да је студија достигла примарне и секундарне крајње тачке: у модификованој популацији са намером за лечење (МИТТ), Рецарбрио и ПИП / ТАЗ показали су инфериорност у клиничком одговору на смрт свих узрока и рано праћење током дана 28 Сек. Стопе нежељених догађаја опажених у 2 групе биле су сличне.

Специфични подаци су: (1) 28. дана смртности од свих узрока, група лечења Рецарбрио била је 15,9% (42/264), група лечења ПИП / ТАЗ-ом 21,3% (57/267), а прилагођени третман од две групе за лечење Разлика је била 5,3% (95% ЦИ: -11,9, 1,2); (2) Стопа раног праћења клиничког одговора, 60,9% (161/264) у групи за лечење Рецарбрио-ом, 55,8% у групи за лечење ПИП / ТАЗ-ом, 2 групе лечења Прилагођена разлика је 5% (95% ЦИ: -3,2, 13,2 ).

У погледу сигурности, учесталост укупних нежељених догађаја (АЕ) била је слична у две групе, са 84,9% (226/266) пацијената у групи Рецарбрио и 86 .6% (233/269) пацијената у ПИП / ТАЗ група која је пријавила најмање један штетни догађај. Истраживачи су класификовали нежељене догађаје повезане са лековима 12% (31/266) у групи Рецарбрио и 10% (26/269) у групи ПИП / ТАЗ. Поред тога, две групе пацијената које су прекинуле лечење због било каквих нежељених догађаја биле су сличне, 6% (15/266) у групи Рецарбрио и 8% (22/269) у групи ПИП / ТАЗ. Нежељени догађаји повезани са дрогом узроковали су слична повлачења: 2,3% (6/266) у групи Рецарбрио и 1,5% (4/269) у групи ПИП / ТАЗ. У групи Рецарбрио, најчешћи АЕ извештаји у вези са лековима (ГГ гт; 5 случајева) били су повишени нивои дијареје и биомаркера јетрене биомаркери аланин аминотрансфераза и аспартат аминотрансфераза (2% сваки [6/266]).