Нова генерација селективног инхибитора нуклеарног извоза (СИНЕ) Елтанекор улази у фазу 2 студије!

Кариопхарм Тхерапеутицс, партнер Деки Пхармацеутицалс, недавно је најавио процену нове генерације селективног инхибитора нуклеарног извоза (СИНЕ) елтанексора (АТГ-016) отворене студије фазе 1/2 (КЦП-8602-801; НЦТ02649790) продужења фазе 2. Првом пацијенту је дата терапија дозирањем. Истраживањем се истражује нови орални лек елтанекор као монотерапија или у комбинацији са одобреним и истраживачким лековима за лечење пацијената са различитим врстама хематологије и карцинома солидног тумора.

Проширење фазе 2 има за циљ да процени елтанексор као монотерапију за пацијенте са рефракторним, средње- или високоризичним мијелодиспластичним синдромом (МДС) на лекове за хипометилацију (ХМА). Примарна крајња тачка проширења фазе 2 је укупна стопа одговора (ОРР), а секундарна крајња тачка је одређивање преживљавања без прогресије (ПФС) и укупног преживљавања (ОС).

Почетак проширења фазе 2 спроведен је након охрабрујућих резултата фазе 1 дела студије. Подаци су показали да је елтанекор показао активност у лечењу ХМА рефракторног високоризичног рецидива МДС-а са ОРР од 53% и медијаном. ПФС је достигао 9,9 месеци, што је повољно у поређењу са претходном контролном групом. У препорученој дози фазе 2 од 10 мг, монотерапија елтанексором се добро подноси, а инциденција и тежина гастроинтестиналних догађаја су ниске. 20-40% пацијената има погоршање цитопеније. На основу ових обећавајућих сигнала, студија је проширена на 83 додатна пацијента, од којих је први недавно узимао лекове.

МДС је малигна болест која потиче од хематопоетских матичних ћелија коштане сржи, а њена инциденција се значајно повећава са годинама. Медијан укупног преживљавања (ОС) пацијената са средњим, високим или веома високим ризиком МДС је 3 године, 1,6 година и 0,8 година, респективно, и врло је вероватно да ће се трансформисати у акутну мијелоидну леукемију (АМЛ). Тренутно, стандардни режим лечења за МДС је режим азацитидина, децитабина и других деметилирајућих лекова (ХМА), али ХМА режими не могу да елиминишу малигне клонове и ефикасни су само за око половине пацијената. Прогноза пацијената са МДС-ом након неуспеха ХМА режима је лоша, недостатак ефикасног лечења, а медијана укупног преживљавања је само 4 до 6 месеци.

елтанекор хемијска структура

Елтанекор је једињење нове генерације селективног инхибитора нуклеарног извоза (СИНЕ) и специфични антагонист нуклеарног извозног протеина КСПО1. Повишени нивои КСПО1 обично су повезани са лошом прогнозом или отпорношћу на хемотерапију. Елтанекор може да промовише апоптозу туморских ћелија инхибирањем КСПО1 и показао је добру антитуморску активност у различитим моделима ксенотрансплантата хематома и солидних тумора.

У поређењу са првом генерацијом СИНЕ једињења, елтанекор има нижу пенетрацију крвно-мождане баријере и шири терапеутски прозор, тако да се боље толерише, тако да може постићи чешћу администрацију и високу концентрацију, дуготрајну изложеност лековима. Елтанекор ће бити погодан за шири спектар индикација. Деки Пхармацеутицалс спроводи клиничко истраживање елтанексора код пацијената са мијелодиспластичним синдромом (МДС) и узнапредовалим солидним туморима у Кини.

Крајем маја ове године, Деки Пхармацеутицалс је објавио да је фаза 1/2 клиничког испитивања (ХАТЦХ) елтанексора завршила прву администрацију пацијената у Кини за лечење ипсС-Р (Ревидирани међународни систем прогностичког бодовања) који није успео у лечењу ХМА. Ризични пацијенти са МДС-ом. Ово је једноструко, отворено клиничко испитивање дизајнирано да процени безбедност и ефикасност елтанексора као појединачног агенса у лечењу таквих пацијената са МДС-ом.