Ели Лилли ГИП/ГЛП-1 Дуал Агонист Тирзепатиде: Смањење шећера у крви, тежине и кардиоваскуларног ризика!

Ели Лилли је недавно објавио да су детаљни резултати клиничког испитивања фазе 3 СУРПАСС-4 (НЦТ03730662) који процењују агонист ГИП и ГЛП-1 рецептора тирзепатид двоструког дејства (ЛИ3298176) за лечење дијабетеса типа 2 објављени у врхунским међународним медицинским часописима [ГГ] куот;Ланцет [ГГ] куот; (Тхе Ланцет). За детаље погледајте: Тирзепатид против инсулина гларгин код дијабетеса типа 2 и повећаног кардиоваскуларног ризика (СУРПАСС-4): рандомизовано, отворено, паралелно групно, мултицентрично испитивање фазе 3.

Подаци показују да код одраслих пацијената са дијабетесом типа 2 са повећаним кардиоваскуларним (ЦВ) ризиком, у поређењу са титрираним инсулином гларгин, све три дозе тирзепатида показују супериорност у смањењу шећера у крви и телесне тежине: лечење 52 недеље, са куративним ефектом Процена (ефикасност естиманд) методом статистичке анализе, највећа доза тирзепатида (15 мг, једном недељно) смањује ниво глукозе у крви (А1Ц) од почетне вредности за 2,58%, а тежину од почетне вредности за 11,7 кг (25,8 фунти, 13,0%), и титрација инсулина гларгин је смањио А1Ц од почетне вредности за 1,44%, а телесна тежина се повећала за 1,9 кг (4,2 лбс, 2,2%) у односу на почетну вредност.

СУРПАСС-4 је до сада највеће и најдуже испитивање у пројекту СУРПАСС, а уједно је и пета и последња завршена глобална регистрациона студија тирзепатида за лечење дијабетеса типа 2. Примарни крајњи циљ је измерен у 52 недеље, а пацијенти су наставили са лечењем 104 недеље или док студија није завршена. Завршетак студије је покренут акумулацијом великих нежељених кардиоваскуларних догађаја (МАЦЕ) да би се проценио ризик од КВ. У недавно објављеним подацима за период лечења после 52 недеље, пацијенти лечени тирзепатидом одржавали су А1Ц и контролу телесне тежине до 2 године.

Укупна безбедност тирзепатида процењена током целог периода студије била је у складу са безбедносним резултатима мереним током 52 недеље, а није било нових налаза током 104 недеље. Гастроинтестинални нежељени ефекти су најчешћи нежељени догађаји, који се обично јављају током периода ескалације дозе, а затим се смањују током времена.

Тирзепатид је нови тип инсулинотропног полипептида зависног од глукозе (ГИП, такође познат као гастрични инхибиторни полипептид) рецептор и двострука активација рецептора за пептид-1 (ГЛП-1) сличан глукагону који је развио Ели Лилли. Агент. И ГИП и ГЛП-1 су хормони које лучи цревни тракт, који могу подстаћи лучење инсулина. Тирзепатид интегрише ефекте два ефекта који подстичу инсулин у један молекул и представља нову класу лекова за лечење дијабетеса типа 2.

Пројекат глобалног клиничког развоја СУРПАСС Фазе 3 укључио је више од 13.000 пацијената са дијабетесом типа 2 у 10 клиничких испитивања, од којих су 5 глобалне регистрационе студије. Пројекат је покренут крајем 2018. године и завршено је свих пет глобалних регистрационих проба.

тирзепатид (ЛИ3298176, слика из литературе: ПМИД-31686879)

СУРПАСС-4 је отворено глобално испитивање, у 2002. случајеви повећаног кардиоваскуларног (КВ) ризика, примали су 1-3 орална хипогликемијска лека (метформин, сулфонилуреа, инхибитори СГЛТ2) али су нивои шећера у крви контролисани. одрасли са лошим дијабетесом типа 2, а процењена је ефикасност и безбедност три дозе тирзепатида (5мг, 10мг, 15мг) и титрираног инсулина гларгин. Међу свим рандомизираним пацијентима, 1819 (91%) је завршило почетно праћење од 52 недеље, а 1706 (85%) је завршило студијски третман. Средње трајање студије је било 85 недеља, а 202 пацијента (10%) су завршила двогодишњу студију.

У студији, просечно трајање дијабетеса било је 11,8 година, почетни А1Ц је био 8,52%, основна тежина је била 90,3 кг, а 85% пацијената је имало историју кардиоваскуларних болести. У групи која је примала инсулин гларгин, доза инсулина је титрирана према стандардном алгоритму лечења, са циљем да се ниво глукозе у крви наташте нижи од 100 мг/дЛ. Почетна доза инсулина гларгин је 10 јединица/дан, а просечна доза инсулина гларгин у 52. недељи је 43 јединице/дан.

У овој студији, две методе процене (процена ефикасности [Процена ефикасности] и процена плана лечења [Процена режима лечења]) коришћене су за поређење разлика у третману. Процена ефикасности се односи на ефекат пре заустављања испитиваног лека или почетка терапије спасавања за лечење упорне тешке хипергликемије. Процена режима лечења се односи на ефикасност лечења упорне тешке хипергликемије без обзира на то да ли се испитивани лек примењује или да ли се користи терапија спасавања.

Резултати су показали да је студија достигла примарне и кључне секундарне крајње тачке коришћењем две методе мерења: у поређењу са инсулином гларгином, након 52 недеље, све три дозе (5мг, 10мг, 15мг) тирзепатида су значајно смањиле ниво глукозе у крви (А1Ц) и телесну тежину. , и статистички су значајни.

СУРПАСС-4 истраживачки подаци