АббВие Имбрувица + Венцлекта Фиксни курс третмана ЦЛЛ прве линије: Потпуна стопа ремисије од 56%!

АббВие је недавно објавио нове податке из фазе 2 студије ЦАПТИВАТЕ (ПЦИЦ-1142). Студија се изводи на пацијентима са хроничном лимфоцитном леукемијом (ЦЛЛ) или малоћелијским лимфомом (СЛЛ) старости 18-70 година који претходно нису лечени (наивни, наивни). Имбрувица(ибрутиниб)у комбинацији саВенетоцлаксе оцењује. ) Као пуни орални, једном дневно, без хемотерапије, програм фиксног трајања (ФД), користи се за ефикасност и сигурност лечења прве линије.

У кохорти ФД, 159 пацијената је добило 3 циклуса инфузионе терапије ибрутинибом, праћено 12 циклуса ибрутиниба + венетоклакса (Ибр 420 мг / дан, Вен повећао на 400 мг / дан). Након завршетка 12 циклуса третмана ибрутинибом + венетоклаксом, пацијенти за које је потврђено да не могу да открију минималну резидуалну болест (уМРД, тј. МРД негативно) (дефинисано као: периферна крв [ПБ] и коштана срж [БМ] уМРД за више од 3 узастопна циклуса), рандомизирани у омјеру 1: 1 и добили двоструко слепи третман са плацебом или ибрутинибом. Пацијенти који нису испунили уМРД, насумично су распоређени на отворени третман ибрутинибом или ибрутинибом + венетоцлак-ом у омјеру 1: 1. уМРД (МРД негативан) значи да ниједна ћелија карцинома не може бити откривена након лечења помоћу посебне и високо осетљиве методе откривања, која је дефинисана као број ћелија карцинома на сваких 10.000 белих крвних зрнаца [ГГ] 1.

Резултати су показали да је кохортна група ФД достигла примарну крајњу тачку: медијан праћења од 27,9 месеци, код пацијената без дел (17п), старости 70 година или млађи, стопа потпуног одговора (ЦР) била је 56% (95% ИЗ : 48-64), овај однос је много већи од 37% минималног значајног односа претпостављеног истраживањем (п [ГГ] лт; 0,0001). У целој популацији испитивања, ЦР је износио 55% и био је конзистентан у свим високо ризичним подгрупама. Поред тога, 24-месечна стопа преживљавања без прогресије болести (ПФС) и укупна стопа преживљавања (ОС) износиле су 95%, односно 98%. Поред тога, 77% пацијената је имало периферну крв (ПБ), а 60% пацијената имало је неоткривену минималну резидуалну болест (уМРД, МРД негативно) у коштаној сржи (БМ).

Ови подаци се заснивају на резултатима кохорте МРД која је претходно пријављена на годишњем састанку АСХ2020: више од две трећине пацијената постигло је неоткривени уМРД након 12 циклуса третмана ибрутиниб + венетоклаксом, а 30-месечна стопа ПФС била је ≥ 95%, што није повезано са накнадним рандомизираним третманом.

У студији, најчешће нежељене реакције степена 3/4 (АЕ) биле су неутропенија (33%), хипертензија (6%) и смањени број неутрофила (5%). Нежељени догађаји резултирали су престанком узимања ибрутиниба код 4% пацијената и прекидом венетоклакса код 2% пацијената. Безбедност комбинованог лека је у основи иста као и познати АЕ сваког лека, а нису пронађени нови безбедносни сигнали.

Др Паоло Гхиа, члан управног одбора ЦАПТИВАТЕ и истраживач истраживач, рекао је: [ГГ] куот; Охрабрују нас ови обећавајући резултати који показују да ибрутиниб + венетоцлак може бити важан, стабилан без хемотерапије, стабилан курс опције лечења за пацијенте са КЛЛ. [ГГ] куот;

ибрутинибје први на свету [ГГ] # 39; инхибитор БТК који се ставља на тржиште и први пут је одобрен у новембру 2013. Лек су заједнички развили и комерцијализовали Пхармацицлицс, подружница АббВие и Јанссен Пхармацеутицалс, подружница Јохнсона [ГГ] амп; Јохнсон. АббВие има права на америчком тржишту и Јохнсон [ГГ] амп; Јохнсон има права на тржиштима изван САД-а. БТК је киназа неопходна за преживљавање Б ћелија. Блокирајући БТК, ибрутиниб помаже силом малигних Б ћелија да напусте средину у којој расту и шире се, као што су лимфни чворови, и спречава њихов повратак. Ефекат ибрутиниба, у комбинацији са блокирањем других ефеката БТК, смањује одрживост малигних Б ћелија.

ибрутинибје одобрен у више од 100 земаља и до сада је лечио више од 230.000 пацијената широм света. Ибрутиниб је једини инхибитор БТК који је показао укупну корист за преживљавање (ОС) у 3 клиничка испитивања ЦЛЛ. Ремисија траје до 8 година, а 70% пацијената је и даље живо и без болести након 5 година. Поред тога, ибрутиниб је једини инхибитор БТК за који се показало да модулира краткорочни и дугорочни опоравак имуног система.

У Кини,ибрутинибје први пут одобрена у августу 2017. године као монотерапија за лечење: (1) хроничне лимфоцитне леукемије / малог лимфоцитног лимфома (ЦЛЛ / СЛЛ) која је прошла најмање један третман у прошлим пацијентима; (2) Пацијенти са лимфомом мантилних ћелија (МЦЛ) који су у прошлости имали најмање један третман. У новембру 2018. Имбрувица је одобрена за нове индикације: (1) Као монотерапија користи се за пацијенте са Валденстром [ГГ] # 39; макроглобулинемијом (ВМ) који су прошли најмање један третман, или пацијенте који су нису погодни за хемоимунотерапију (2) У комбинацији са ритуксимабом за лечење ВМ пацијената.

Венетоцлакје пионирски, орални, селективни инхибитор фактора 2 лимфома Б-ћелија (БЦЛ-2), који су развили АббВие и Роцхе. Обе стране су заједнички одговорне за комерцијализацију америчког тржишта (трговачко име: Венцлекта). Бервеи је одговоран за комерцијализацију тржишта изван Сједињених Држава (трговачко име: Венцликто). БЦЛ-2 протеин игра важну улогу у апоптози (програмирана ћелијска смрт), може спречити апоптозу неких ћелија (укључујући лимфоците) и прекомерно се изражава код одређених врста карцинома, што је повезано са стварањем резистенције на лекове. Венетоцлак има за циљ селективно инхибирање функције БЦЛ-2, обнављање ћелијског комуникационог система и омогућавање ћелијама рака да се униште, постижући сврху лечења тумора.

Венетоцлакје одобрен у више од 80 земаља широм света за лечење хроничне лимфоцитне леукемије (ЦЛЛ), малоћелијског лимфома (СЛЛ) и акутне мијелоичне леукемије (АМЛ). У Сједињеним Државама, ФДА је одобрила 5 ознака пробојних лекова (БТД), једно за лечење ЦЛЛ у првој линији, две за лечење релапса или рефрактерне ЦЛЛ, и две за прву линију лечење акутне мијелоичне леукемије (АМЛ).

У Кини је венетоклакс одобрен у децембру 2020. године за употребу у комбинацији са азацитидином за лечење новооткривених одраслих пацијената са акутном мијелоичном леукемијом (АМЛ) који нису погодни за јаку индукциону хемотерапију због коморбидитета или су старији од 75 година. венетоцлак је први одобрени инхибитор Б-ћелијског лимфома фактора-2 (БЦЛ-2), који је означио Кина [ГГ] # 39, што означава да је АМЛ поље Кина [ГГ] # 39 ушло у еру циљане терапије.