Трећу Алниламову терапију РНАи терапијом Лумасиран Европска унија ће одобрити: Лечење примарне хипероксалурије типа 1 (ПХ1)

Алнилам Пхармацеутицалс је глобални лидер у развоју РНАи терапије. Његов лек Онпаттро (патисиран, интравенски препарат) одобрен је у августу 2018. године, постајући први РНАи лек одобрен за стављање у промет откако је феномен РНАи откривен пре 20 година. У новембру 2019. године одобрен је његов лек Гивлаари (гивосиран, супкутани препарат), који је постао други РНАи лек одобрен у свету, а уједно и прво глобално одобрење за терапију РНА везаном за ГалНАц, што представља главну прекретницу у развоју прецизних генских лекова .

Недавно је Алнилам објавио да је Комисија за лекове за хуману употребу (ЦХМП) Европске агенције за лекове (ЦХМП) издала позитивну оцену која сугерише одобрење РНАи лека лумасиран за лечење примарне хипероксалурије типа 1 (ПХ1). Очекује се да ће Европска комисија (ЕК) донети коначну одлуку о преиспитивању у четвртом кварталу 2020. Ако буде одобрен, лумасиран ће се продавати у Европи под трговачким именом Оклумо.

Тренутно је лумасиран такође подвргнут приоритетном прегледу од стране америчке ФДА, а циљни датум Закона о накнадама за лекове на рецепт (ПДУФА) је 3. децембар 2020. У Сједињеним Државама, лумасиран је добио статус ретке дечје болести, статус лека сироче (ОДД) и статус пробојног лека (БТД) од стране ФДА за лечење ПХ1. У Европској унији, лумасиран је добио ознаку лека-сироче (ОДД) и приоритетну ознаку лека (ПРИМЕ).

Примарна хипероксална киселина тип 1 (ПХ1) је прогресивна и разарајућа болест, а трансплантација јетре је тренутно једини начин лечења за решавање основног узрока болести. Болест је врло ретка и по живот опасна болест која погађа бубреге и друге виталне органе. Болест погађа новорођенчад, децу и одрасле. Пацијенти се суочавају са поновљеним и болним каменим догађајима, као и са прогресивним и непредвидивим падовима у функцији бубрега. , Што на крају доводи до завршне фазе бубрега, која захтева интензивну дијализу као мост за двоструку трансплантацију јетре / бубрега.

Лумасиран је прва потенцијална терапија која је показала значајно смањење излучивања оксалата у урину. Резултати студије ИИИ фазе ИЛЛУМИНАТ-А (НЦТ03681184) показују да лумасиран значајно смањује производњу оксалата у јетри, што може решити својствени патофизиолошки проблем ПХ1. Ако се одобри за стављање у промет, лумасиран ће имати значајан клинички утицај на пацијенте са ПХ1.

ЦХМП-ово позитивно мишљење заснива се на резултатима ИЛЛУМИНАТЕ-А. Ово је рандомизирано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање у које је укључено 30 пацијената са ПХ1 старости ≥6 година у 16 ​​клиничких центара у осам земаља света. Ово је највећа интервентна студија спроведена у популацији ПХ1. У студији су пацијенти насумично распоређивани у омјеру 2: 1 да би примали лумасиран или плацебо третман. Лумасиран се примењивао у дози од 3 мг / кг, једном месечно током 3 месеца, а затим квартално дози одржавања. Примарна крајња тачка била је процентуална промена у излучивању оксалне киселине урином од почетне вредности у групи која је лечена лумасираном током периода од 3 до 6 месеци у поређењу са плацебо групом.

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку (п ГГ лт; 0,0001). Поред тога, студија је такође постигла статистички значајне резултате у секундарним крајњим тачкама свих шест стратификованих тестова (п ГГ лт; или=0,001), укључујући и то да су пацијенти у групи која је лечена лумасираном постигли близу нормалних нивоа мокраћне киселине у поређењу са плацебо групом. проценат пацијената који су се нормализовали или су достигли нормализацију. Током студије нису се десили озбиљни нежељени догађаји, а лумасиран је показао охрабрујућу сигурност и подношљивост, а укупна ситуација била је у складу са оном уоченом у фази И / ИИ и отвореним продужним студијама. Комплетни резултати студије планирани су за објављивање на међународној конференцији ОкалЕуропе која је тренутно заказана за 16. јуна 2020. године у Амстердаму.

ПХ1 је супер ретка болест. Узрокована је прекомерном производњом оксалне киселине и узрокује бубрежну инсуфицијенцију. Има значајан морбидитет и морталитет. Тренутно нема одобреног третмана. ПХ1 се обично развија у детињству и захтева тренутну и ефикасну интервенцију. Пацијенти са напредним стадијумима немају другог избора осим дијализе.

Лумасиран је супкутани РНАи лек који циља хидрокси киселину оксидазу 1 (ХАО1), развијен за лечење примарне хипероксалурије типа 1 (ПХ1). ХАО1 кодира гликолат оксидазу (ГО). Стога, утишавањем ХАО1 и исцрпљивањем ГО ензима, лумасиран може инхибирати и нормализовати производњу оксалне киселине (метаболита који је директно укључен у патофизиологију ПХ1) у јетри, чиме потенцијално спречава напредовање ПХ1 болести.

Лумасиран усваја најновији побољшани и стабилни хемијски развој ЕСЦ-ГалНАц коњуговане технологије Алнилам ГГ # 39, који омогућава поткожном давању већу ефикасност и трајност, и има широк терапијски индекс. Тренутно Алнилам спроводи две друге глобалне студије ИИИ фазе: (1) ИЛЛУМИНАТЕ-Б, која процењује лумасиран за лечење пацијената са ПХ1 млађих од 6 година. Главни резултати студије објављени су у септембру ове године. (2) ИЛЛУМИНАТЕ-Ц процењује лечење лумасираном пацијената ПХ1 свих старосних група са узнапредовалом бубрежном болешћу, а резултати се очекују да се добију 2021. године.