Амгенов Лумикрас (соторасиб) који је одобрила ЕУ: Снажна ефикасност у лечењу КРАС Г12Ц мутантног рака плућа!

Амген (АМГЕН) је недавно објавио да је Европска комисија (ЕК) дала условно одобрење циљаном леку против рака Лумикрас (соторасиб): лек је први - у - инхибитору класе КРАСГ12Ц за лечење претходно примљених одраслих пацијената са узнапредовалом не - карцином малих ћелија плућа (НСЦЛЦ) који садржи мутацију КРАС Г12Ц са прогресијом болести након најмање једне системске терапије. Даље одобрење за ову индикацију зависиће од верификације и описа клиничке користи у потврдним клиничким испитивањима.

Вреди напоменути да је Лумикрас прва циљана терапија у ЕУ за мутацију КРАС Г12Ц, која је један од најчешћих биомаркера у НСЦЛЦ. Процењује се да је приближно 13 - 15% Европски пацијенти са НСЦЛЦ носе мутацију КРАС Г12Ц.

Соторасиб, први инхибитор КРАС Г12Ц који је ушао у клинички развој, одобрила је америчка ФДА у мају 2021. (трговачки назив Лумакрас) за лечење пацијената који су примили најмање једну претходну системску терапију потврђену тестом који је одобрила ФДА - Одрасли пацијенти са КРАС Г12Ц - мутирани, локално узнапредовали или метастатски НСЦЛЦ. У клиничким испитивањима, лечење соторасибом је показало брзу, дубоку и трајну активност против рака са позитивним профилом ризика -.

До данас, соторасиб је одобрен у 35 земаља широм света. У Кини, соторасиб је наведен као [ГГ] куот;пробојна терапија [ГГ] куот; од стране Центра за процену лекова (ЦДЕ) Националне администрације за медицинске производе (НМПА) у фебруару 2021. Ова ознака је за лечење пацијената са локално узнапредовалим или метастатским НСЦЛЦ који носе КРАС Г12Ц мутацију који су примили најмање једну претходну системску терапију .

Значајно је да је Лумакрас прва циљана терапија КРАС - одобрена након скоро 40 година истраживања, и први и једини циљ одобрен за лечење пацијената са локално узнапредовалим или метастатским НСЦЛЦ-ом који носе КРАС Г12Ц мутацију за терапију. НСЦЛЦ је најчешћи тип рака плућа, који чини око 84% од 2,2 милиона новодијагностикованих случајева рака плућа широм света сваке године. КРАС мутација, најчешћа мутација покретача у НСЦЛЦ, сада је [ГГ] куот;дроггабле [ГГ] куот; циљ. КРАС мутације чине око 25% НСЦЛЦ мутација; међу њима, КРАС Г12Ц је најчешћи тип КРАС мутације у НСЦЛЦ. Око 13% од - пацијената са сквамозним НСЦЛЦ који нису носиоци КРАС Г12Ц мутације.

Одобрење ЕУ је засновано на позитивним резултатима групе пацијената са узнапредовалим НСЦЛЦ у Пхасе 2 ЦодеБреаК 100 студији. Студија је до сада највеће клиничко испитивање у популацији пацијената са КРАС Г12Ц мутацијама. Подаци из кохорте од 124 пацијената са КРАС Г12Ц мутацијом - позитивним на НСЦЛЦ чија је болест напредовала након имунотерапије и/или хемотерапије показали су да је Лумакрас био добро ефикасан и добро се толерише.

У овој кохорти, пацијенти лечени Лумакрасом од 960 мг орално једном дневно имали су стопу објективног одговора (ОРР) од 37,1% (95%ЦИ: 28,6 - 46,2), средње трајање одговора (ДоР) од 11,1 месеци, и стопа контроле болести (ДЦР) била је 80,6%, а медијана укупног преживљавања (мОС) била је 12,5 месеци. Најчешће нежељене реакције биле су дијареја (34%), мучнина (25%) и умор (21%). Најчешће озбиљне (степен ≥3) нежељене реакције биле су повећана аланин аминотрансфераза (АЛТ; 5%), повећана аспартат аминотрансфераза (АСТ; 4%) и дијареја (4%).

Хемијска структурна формула соторасиба (АМГ510)

Један од првих онкогена који је откривен, КРАС је мутиран у око четвртине људских тумора и један је од најбоље дефинисаних циљева у развоју онколошких лекова. Међутим, нажалост, упркос обећавајућим изгледима, КРАС је дуго времена било готово немогуће превазићи. Ово је због чињенице да је протеин безособна, скоро сферична структура без очигледног места везивања. Тешко је синтетизовати циљано везивање и инхибиторно активна једињења. Ово такође чини КРАС синонимом за [ГГ] куот;неодређиван [ГГ] куот; циљеви у области развоја онколошких лекова.

Соторасиб (АМГ 510) је један од првих малих инхибитора - молекула који успешно циљају КРАС и улазе у људски клинички развој. Може да циља и инхибира КРАС протеин који носи мутацију Г12Ц. Соторасиб специфично и неповратно инхибира про - пролиферативну активност Г12Ц мутантног КРАС протеина тако што га закључава у неактивном ГДП - везаном стању.

Развијајући соторасиб, Амген је преузео један од најтежих изазова у истраживању рака у последњих 40 година. соторасиб је први инхибитор КРАСГ12Ц који је ушао у клинику. Тренутно, Амген напредује највећи и најшири глобални програм развоја инхибитора КРАСГ12Ц неупоредивим темпом, истражујући више од 10 комбинација лекова са локацијама за клиничка испитивања на пет континената. До данас, Лумакрас/Лумикрас је лечио више од 3,000 пацијената широм света кроз програме клиничког развоја и комерцијалну употребу.