Успех суђења циљаног моноклонског антитела на Тезепелумаб АзеЗенеца / Амген ТСЛП Тезепелумаб

АстраЗенеца и њен партнер Амген недавно су заједно објавили позитивне резултате испитивања фазе 3 НАВИГАТОР антитела лека тезепелумаба за лечење тешке неконтролисане астме. Тезепелумаб је потенцијални лек прве класе који може блокирати ефекат интерстицијског лимфопоетина тимуса (ТСЛП), који је епителни цитокин који игра кључну улогу у упали астме.

НАВИГАТОР је прво испитивање фазе ИИИ које показује терапеутске користи циљања ТСЛП-а за тешку астму: у широкој популацији тешких пацијената са астмом, тезепелумаб је изазвао статистички значајно и клинички значајно смањење погоршања астме, укључујући еозинофиле код пацијената са малим бројем.

Подаци су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: у целој популацији пацијената, у поређењу са плацебо + стандардом неге (СоЦ), лечење тезепелумабом + СоЦ учинило је 52-недељну стопу погоршања астме (ААЕР ) статистички значајно и клинички значајно Смањење. У овом испитивању, СоЦ је био инхалациони кортикостероид (ИВС) са средњом или великом дозом плус додатни контролни лек, са или без оралних кортикостероида (ОЦС).

Поред тога, у подгрупи пацијената са основним бројем еозинофила од ГГ лт; 300 ћелија / микролитер, испитивање је такође достигло примарну крајњу тачку: у поређењу са плацебо + СоЦ, тезепелумабом + СоЦ третманом постигнут је ААЕР статистички значајно и Смањење клиничког значаја. Слична смањења ААЕР-а примећена су у подгрупи пацијената са основним бројем еозинофила од ГГ лт; 150 ћелија / μл.

У погледу сигурности, тезепелумаб се добро подноси код пацијената са тешком астмом. Прелиминарна анализа показала је да није било клинички значајне разлике у безбедносним резултатима између групе која је лечена тезепелумабом и плацебо групе. Резултати суђења биће објављени на предстојећој медицинској конференцији.

Тешка астма је исцрпљујућа болест која погађа приближно 34 милиона људи широм света. Упркос употреби високих доза лекова за контролу астме, тренутно доступних биолошких терапија и ОЦС-а, многи пацијенти са тешком астмом и даље имају симптоме и често се погоршавају.

Професор Андрев Мензиес-Гов, водећи истражитељ испитивања НАВИГАТОР и директор одељења за плућа у болници Роиал Бромптон у Лондону, у Великој Британији, рекао је: „Због сложености тешке астме, упркос томе што су примали лекове за инхалацију са стандардном негом и тренутно одобрене биолошке агенсе , многи пацијенти и даље исцрпљују. Резултати данашње револуционарне студије показују да тезепелумаб има потенцијал да промени негу већине пацијената са тешком астмом који су тренутно недовољно задовољени, укључујући и оне без еозинофилног фенотипа. ГГ куот;

Мене Пангалос, извршни потпредседник РГГ & Д компаније АстраЗенеца Биопхармацеутицалс, рекао је: ГГ куот; Ефекат тезепелумаба се разликује од било ког другог биолошког лека за астму. Његов циљ деловања су различити упални путеви, који могу довести до симптома астме и погоршања. Узбудљиви подаци одвели су нас корак даље у пружању лекова пацијентима са тешком астмом, укључујући оне са малим бројем еозинофила. ГГ куот;

Тезепелумаб: погодан за широк спектар озбиљних група астме, покренуће крваву олују на пољу астме

ТСЛП је епителни цитокин произведен као одговор на про-инфламаторне стимулусе (као што су плућни алергени, вируси и други патогени) и игра кључну улогу у настанку и трајању упале дисајних путева. ТСЛП покреће ослобађање цитокина Т2, укључујући ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13, што доводи до симптома упале и астме. ТСЛП такође може да активира многе врсте ћелија укључених у упале које не покреће Т2. Стога је рана узводна активност ТСЛП у инфламаторној каскади идентификована као потенцијални циљ код широке популације пацијената са астмом. Блокирање ТСЛП може спречити имуне ћелије да ослобађају про-инфламаторне цитокине, чиме спречава погоршање астме и побољшава контролу астме.

Тезепелумаб је први у класи лек против моноклонских антитела против ТСЛП који се специфично везује за хумани ТСЛП и блокира његову интеракцију са рецепторским комплексом, спречавајући на тај начин имуне ћелије циљане ТСЛП Ослобађају про-инфламаторне цитокине да би спречили нападе астме и побољшали контролу астме. Због своје улоге у раном узводном току инфламаторне каскаде, тезепелумаб може бити погодан за широк спектар пацијената са озбиљном неконтролисаном астмом, без обзира на фенотип пацијента ГГ или статус биомаркера Т2.

На основу студије ИИб ПАТХВАИ, тезепелумаб има статистички значајно и клинички значајно смањење стопе погоршања астме код тешких пацијената са астмом са почетним бројем еозинофила од ГГ 300 ћелија / μл. Америчка ФДА одобрила је тезепелумаб 2018. године пробојном квалификацијом за лекове (БТД) за лечење пацијената са тешком астмом без еозинофилног фенотипа.

Тренутно тезепелумаб заједнички развијају АстраЗенеца и Амген. Индустрија верује да ће, ако се тезепелумаб успешно пласира на тржиште, покренути крваву олују на пољу лечења астме, а популација лечења биће много већа од тренутно продатих биолошких терапија, укључујући ГлакоСмитхКлине (ГСК) Нуцала (меполизумаб, циљано на ИЛ -5), Тевин Цинкаир (реслизумаб, усмерен на ИЛ-5) и тренутно развија биолошке терапије за лечење астме, као што је сопствени бенрализумаб АстраЗенеце (циља α-подјединица рецептора ИЛ-5 [ИЛ-5Рα]) и Санофијев Дупикент (циљање ИЛ-4 / ИЛ-13), све четири терапије циљају само на специфичне инфламаторне молекуле који покрећу запаљење астме и погодне су само за одређене врсте тешких пацијената са астмом, односно подгрупу пацијената. Као што је еозинофилна астма.