Испитивање инхибитора БТК АстраЗенеце одобрено је од стране ЕУ ЦХМП за третман првог и више линија!

АстраЗенеца је недавно објавила да је Комитет Европске агенције за лекове (ЕМА) за лекове за хуману употребу (ЦХМП) издао позитиван преглед у коме се сугерише одобрење Цалкуенцеа (акалабрутиниб) за лечење хроничне лимфоцитне леукемије (ЦЛЛ) код одраслих пацијената, посебно: ( 1) као монотерапија или у комбинацији са обинутузумабом за лечење одраслих са ЦЛЛ-ом који претходно нису примљени на лечење; (2) као монотерапија за лечење одраслих са ЦЛЛ-ом који су претходно примили бар једног пацијента на терапији. Сада ће позитивна мишљења ЦХМП-а преиспитати Европска комисија (ЕК), за коју се очекује да ће коначну одлуку о преиспитивању донети у наредна 2 месеца.

ЦЛЛ је најчешћа врста леукемије код одраслих. У Сједињеним Државама је ФДА одобрио Цалкуенце у новембру 2019. за лечење одраслих пацијената са ЦЛЛ или лимфомом малих ћелија (СЛЛ).

Позитивно мишљење ЦХМП-а заснива се на резултатима 2 студије фазе ИИИ (ЕЛЕВАТЕ-ТН, АСЦЕНД). Ове две студије су потврдиле да су у првом третману ЦЛЛ-а и лечењу релапсираног или ватросталног ЦЛЛ-а, Цалкуенце комбиновани са обинутузумабом и као монотерапија значајно смањили ризик од напредовања болести или смрти у поређењу са стандардном негом. У две студије, сигурност и подношљивост Цалкуенцеа биле су у складу са његовим познатим карактеристикама.

——ЕЛЕВАТЕ-ТН студија: спроведена код пацијената са претходно не леченом (наивном) ЦЛЛ, процењујући ефикасност и ефикасност Цалкуенце монотерапије, Цалкуенце + комбинирану терапију обинутузумаб, стандардну хемо-имунотерапију хлорамбуцил + обинутузумаб комбинацијом сигурност. Резултати су показали да су, у поређењу са хелотерапијом заснованом хлорамбуцилом + комбинацијом обинутузумаба, Цалкуенце + комбинираном терапијом обинутузумабом и монотерапијом Цалкуенце, значајно смањили ризик од напредовања болести или смрти за 90%, односно 80%.

——АСЦЕНД студија: спроведена код пацијената са релапсираним или ватросталним ЦЛЛ-ом, упоређујући Цалкуенце са планом лечења који је лекар одабрао ИдР (ритукимаб + иделалисиб) или БР (ритукимаб + бендамустин)) сигурност. Резултати су показали да је Цалкуенце значајно смањио ризик од напредовања или смрти болести за 69% у поређењу са ИдР-ом или БР-ом. У 12. месецу 88% пацијената из групе за лечење Цалкуенце није имало напредак, у поређењу са 68% у контролној групи.

Амерички ФДА је одобрио поступак за убрзани маркетинг у октобру 2017. Индикације укључују: (1) за одрасле пацијенте са рецидивом или ватросталним лимфомом плаштете (МЦЛ) који су примили бар једну терапију у прошлости; (2) Употреба за лечење одраслих пацијената са ЦЛЛ или СЛЛ.

Цалкуенце ГГ активни фармацеутски састојак је акалабрутиниб, који је високо селективни, снажни и ковалентни инхибитор Брутон тирозин киназе (БТК) који инхибира БТК трајним везивањем. БТК је кључни регулатор сигналног пута рецептора Б ћелија (БЦР). Широко се изражава у различитим врстама хематолошких малигнитета и учествује у пролиферацији, транспорту, хемотакси и адхезији Б ћелија. Због тога је важно за лечење хематолошких малигнитета. Циљ. У претклиничким студијама акалабрутиниб је показао минималне ефекте ван циља.

Тренутно се развија Цалкуенце за разне врсте Б ћелија крви, укључујући ЦЛЛ, МЦЛ, дифузну велику Б-ћелијску лимфом, Валденстром макроглобулинемију (ВМ), фоликуларни лимфом (ФЛ), више тумора коштане сржи и друге хематолошке малигнитете.

Механизам деловања Цалкуенце ГГ-а је исти као АббВие / Ј ГГ амп; Ј ГГ # 39 блокбастер лек против рака крви Имбрувица (ибрутиниб, ибрутиниб), који је први инхибитор БТК који је одобрен у свету. Од првог одобрења у новембру 2013. Имбрувици је одобрено до 11 терапијских индикација у 6 подручја болести, а глобална продаја нагло расте. Крајем јуна ове године фармацеутска организација за истраживање тржишта ЕвалуатеПхарма објавила је извештај предвиђајући да ће континуираним продором на тржиште и све већим индикацијама продаја Имбрувица ГГ # 39; 2026. године достићи 10,722 милијарде америчких долара и тако постала светска ГГ # 39 пети најпродаванији лек.