АстраЗенеца Форкига (Дапаглифлозин) је одобрен од Јапана: први инхибитор СГЛТ2 за лечење хроничне болести бубрега!

АстраЗенеца је недавно објавила да је јапанско Министарство здравља, рада и социјалне заштите (МХЛВ) одобрило Форкига (дапаглифлозин), инхибитор натријум-глукозе котранспортера 2 (СГЛТ2) за лечење хроничне бубрежне болести (ЦКД) Одрасли пацијенти, без обзира на то да ли имају дијабетес типа 2 (Т2Д). Раније ове године, МХЛВ је Форкиги одобрило квалификацију за преглед приоритета. Ово одобрење означава велики помак у лечењу више од 13 милиона пацијената са КБК у Јапану.

У Сједињеним Државама и Европској унији, Форкига је одобрена крајем априла ове године и почетком августа ове године за лечење одраслих пацијената са хроничном бубрежном болешћу, без обзира на то да ли имају Т2Д. Регулаторни прегледи у неким другим земљама у свету су у току.

Вреди напоменути да је Фаркига/Форкига први инхибитор СГЛТ2 одобрен за лечење пацијената са хроничном бубрежном болешћу (без обзира да ли имају Т2Д или не), означавајући најважнији напредак у лечењу хроничне болести бубрега за више од 20 година, и има потенцијал да промени третман пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом. Парадигма. Резултати без преседана из испитивања 3 фазе ДАПА-ЦКД показују да Фаркига/Форкига може значајно успорити пад бубрежне функције код пацијената са КББ и смањити ризик од смрти.

У Кини је Форкига одобрена за 2 индикације: (1) Одобрена у марту 2017. године као помоћ у контроли исхране и јачању вежби за побољшање контроле шећера у крви код одраслих пацијената са Т2Д; (2) Одобрено у фебруару 2021. Користи се за одрасле пацијенте са срчаном инсуфицијенцијом (ХФрЕФ) са смањеном фракцијом избацивања (са или без Т2Д) ради смањења ризика од ЦВ смрти и хоспитализације због срчане инсуфицијенције.

ЦКД је озбиљна прогресивна болест, која се манифестује смањењем бубрежне функције, која је често повезана са повећаним ризиком од срчаних обољења или можданог удара, или потребом за дијализом или трансплантацијом бубрега. ЦКД погађа скоро 840 милиона људи широм света. Међутим, стопа дијагнозе хроничне болести бубрега и даље је веома ниска, чак 90% пацијената не зна да има болест. Процењује се да ће до 2040. године болест бубрега постати пети водећи узрок смрти у свету.

Ово одобрење је засновано на резултатима пробног испитивања фазе 3 ДАПА-ЦКД. Подаци показују да, у комбинацији са стандардним третманом неге (инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима или блокатори рецептора ангиотензина), лечење Форкигом погоршава бубрежну функцију и завршну фазу бубрежне болести (ЕСКД) у поређењу са плацебом. смрт је показала смањење без преседана. У поређењу са плацебом, Форкига такође значајно смањује ризик од смрти из било ког разлога. У овом испитивању, безбедност и подношљивост Форкиге су у складу са познатом сигурношћу лека.

Резултати клиничких података ДАПА-ЦКД (слика из документа ПМИД: 32970396)

ДАПА-ЦКД је међународно, вишецентрично, рандомизирано, двоструко слијепо испитивање осмишљено за процјену ефеката Форкиге 10 мг и плацеба, у комбинацији са стандардном његом, на бубрежну прогнозу и кардиоваскуларну смрт код пацијената са КББ (са или без дијабетеса типа 2 ). Студија је спроведена у 21 земљи и обухватила је укупно 4245 пацијената са стадијумом 2-4 ЦКД и повећаним излучивањем протеина у урину, са или без дијабетеса типа 2. У студији су пацијенти насумично распоређени да примају Форкигу или плацебо једном дневно и примају стандардну негу. Примарна композитна крајња тачка је погоршање бубрежне функције или ризик од смрти код пацијената са хроничном бубрежном болешћу (без обзира на то да ли имају дијабетес типа 2 или не) (дефинисано као континуирано смањење процењене стопе гломеруларне филтрације [еГФР] за ≥50%, развој терминалне бубрежне болести [ЕСКД], композитна крајња тачка кардиоваскуларне [ЦВ] или бубрежна смрт). Секундарне крајње тачке укључују: време до прве појаве сложеног бубрежног догађаја (пад еГФР-а у трајању од ≥50%, ЕСКД, бубрежна смрт), кардиоваскуларну смрт или хоспитализацију због срчане инсуфицијенције (хХФ) композитног догађаја и смрт услед свих узрока.

Подаци показују да Форкига има статистички значајан и клинички значајан утицај на примарну композитну крајњу тачку: код пацијената са стадијумом 2-4 ЦКД и повећаним излучивањем протеина урином (са или без дијабетеса типа 2), на основу комбиноване стандардне неге, и У поређењу са плацебо групом, релативни ризик од погоршања бубрежне функције и кардиоваскуларне (ЦВ) или бубрежне смрти у групи која је примала лек Форкига значајно је смањен за 39% (п [ГГ] лт; 0,0001), а апсолутно смањење ризика (АРР) износио је 5,3%. Резултати су доследни код пацијената са и без дијабетеса типа 2.

Осим тога, студија је достигла све секундарне крајње тачке, укључујући смањење смртности од свих узрока у групи Форкига за 31% у поређењу са плацебом (АРР=2,1%, п=0,0035). У овој студији, безбедност и подношљивост Форкиге су у складу са познатом сигурношћу лека. У студији, у поређењу са плацебо групом, било је мање озбиљних нежељених догађаја у групи Форкига (29,5% и 33,9%, респективно). Није било извештаја о дијабетичкој кетоацидози у групи Форкига, док су у плацебо групи била 2 пацијента.

Према резултатима ове студије, Форкига је први лек који је значајно продужио преживљавање у испитивању бубрежне прогнозе за болеснике са хроничном бубрежном болешћу са и без дијабетеса типа 2.