АКСС-05 (средство са измењеним ослобађањем декстрометорфана / бупропиона) улази у 3. фазу клиничког испитивања!

Аксоме Тхерапеутицс је биофармацеутска компанија посвећена развоју иновативних терапија за лечење болести централног нервног система (ЦНС). Недавно је компанија најавила покретање студије АЦЦОРД (Процена агресивних клиничких исхода код Алцхајмерове болести), рандомизоване, двоструко слепе, плацебо контролисане студије фазе 3 која ће процењивати АКСС-05 (декстрометорфан / амфетамин). Ефикасност и сигурност кетона са модификованим ослобађањем у лечењу агитације болести Алзхеимер ГГ # 39;

Тренутно нису одобрени лекови за лечење агитације АД. АКСС-05 је нови орални антагонист НМДА рецептора са мултимодалном активношћу. Подаци студије ИИ / ИИИ фазе АДВАНЦЕ-1 показују да у поређењу са плацебом, АКСС-05 може брзо, суштински и значајно побољшати узнемиреност пацијената са АД.

У јуну ове године, америчка ФДА одобрила је АКСС-05 пробојну ознаку лека (БТД) за лечење узнемирености АД. Ово је уједно и други пут да је АКСС-05 добио награду БТД од стране америчке ФДА. Претходно је ФДА одобрила АКСС-05 БТД за лечење великог депресивног поремећаја (МДД) и брзу квалификацију (ФТД) за лечење ватросталне депресије (ТРД) и узнемирености АД.

Херриот Табутеау, др.мед., Извршни директор компаније Аксоме, рекао је: ГГ; Покретање фазе 3 АЦЦОРД испитивања за Алзхеимерову агитацију наставља да убрзава клинички развој АКСС-05 за лечење ове озбиљне болести. АКСС-05 има јединствене фармаколошке карактеристике. Потенцијал ове индикације поткрепљен је позитивним резултатима нашег завршеног кључног испитивања АДВАНЦЕ. Алзхеимерова агитација је честа и исцрпљујућа болест, а рани смештај у старачке домове убрзава развој тешке деменције. Повезан је са повећаним ризиком од смрти. Тренутно не постоји лек одобрен за лечење Алзхеимерове агитације. Ако успе, АКСС-05 има потенцијал да одговори на ову крајње незадовољену потребу и значајно побољша пацијенте и њихов живот. ГГ куот;

Болест Алзхеимер ГГ (АД) је најчешћи тип деменције, коју карактеришу когнитивни пад и симптоми понашања и психологије, укључујући немир. Агитација се може уочити код 70% пацијената са АД, што је повезано са убрзаним падом когнитивних способности, раним смештајем у старачке домове и повећаним морталитетом.

АКСС-05 је нови, орални, заштићени антагонист НМДА рецептора са мултимодалном активношћу и тренутно је у клиничком развоју за лечење депресије и других болести централног нервног система (ЦНС). АКСС-05 се састоји од заштићене формуле и дозе декстрометорфана и бупропиона и користи технологију инхибиције метаболизма Аксоме ГГ # 39;

Компонента декстрометорфана АКСС-05 је неконкурентни антагонист рецептора Н-метил-Д-аспартата (НМДА), познат и као модулатор глутаматног рецептора, што је нови механизам деловања, што значи да се његово деловање разликује од већина тренутно доступних лекова за депресију. Компонента декстрометорфана АКСС-05 је такође агонист рецептора сигма-1, никотински антагонист ацетилхолинског рецептора, инхибитор транспортера серотонина и норепинефрина. Компонента бупропиона АКСС-05 може побољшати биорасположивост декстрометорфана. Инхибитор је поновног узимања норепинефрина и допамина и никотински антагонист ацетилхолинских рецептора. АКСС-05 има више од 40 америчких и међународних патената са периодом заштите до 2034.

Тренутно је АКСС-05 доказао своју ефикасност у испитивањима узнемирености, депресије и одвикавања од пушења Алзхеимер ГГ. Поред тога, АКСС-05 је показао брзи почетак узбуђења и депресије Алзхеимер ГГ # 39 у поређењу са позитивним контролама лекова и плацеба.

ФДА је одобрила АКСС-05 продорну ознаку лека (БТД) за лечење Алзхеимер ГГ # 39; болести, на основу података из студије ИИ / ИИИ АДВАНЦЕ-1 студије. Ово је рандомизирано, двоструко слепо, контролисано, мултицентрично америчко испитивање осмишљено да процени ефикасност и безбедност АКСС-05 у лечењу АД агитације. У студији је 366 пацијената рандомизирано примало АКСС-05 (повећање дозе на 45 мг / 105 мг, 2 пута дневно), бупропион (повећање дозе на 105 мг, 2 пута дневно) и плацебо за континуирано лечење током 5 недеља. Главни показатељ ефикасности је Цохен-Мансфиелдов попис агитационог понашања (ЦМАИ, скраћено Короткофф скала). ЦМАИ је скала за оцену неговатеља од 29 тачака која се користи за процену учесталости понашања повезаних са агитацијом код пацијената са деменцијом, укључујући прекомерну моторичку активност (попут пејсинга), вербалну агресију (попут вриштања и викања) и физичку агресију (као хватање, гурање и ударање).

Крајем априла ове године, Аксоме је објавио да је суђење АДВАНЦЕ-1 достигло своју примарну крајњу тачку. Подаци су показали да је у 5. недељи, у поређењу са плацебо групом, укупан резултат ЦМАИ у групи АКСС-05 статистички значајно смањен: група АКСС-05 смањила се у просеку за 15,4 поена од почетне вредности, а група која је примала плацебо у просеку за 11,5 поена (п=0,010). Ови резултати представљају да се просечни проценат АКСС-05 групе смањио са почетне на 48%, док је просечни проценат плацебо групе опао на 38%. АКСС-05 је такође супериорнији од бупропиона у укупном скору ЦМАИ (п ГГ лт; 0,001), што потврђује допринос декстрометорфана у леку.

АКСС-05 може брзо побољшати симптоме агитације. Од друге недеље, побољшање АКСС-05 на укупном резултату ЦМАИ било је бројчано боље од побољшања код плацеба и достигло је статистичку значајност само недељу дана након пуне дозе АКСС-05, односно треће недеље (п=0,007).

У поређењу са плацебо групом, удео пацијената у групи АКСС-05 који су постигли клинички одговор на ЦМАИ (73% наспрам 57%, п=0,005) статистички је значајно повећан, а клинички одговор је дефинисан као пораст од 30 % или више од основног нивоа високог. Ови резултати су у складу са укупним променама у процени које су мерили клиничари користећи модификовану Алзхеимер ГГ # 39; с Колаборативну студију - Клиничка скала укупне импресије (мАДЦС-ЦГИЦ). У поређењу са плацебом, АКСС-05 је показао статистички значајно побољшање агитације (п=0,036).

У овом тесту АКСС-05 се добро подносио. Најчешће нежељене реакције у групи АКСС-05 биле су поспаност (8,2% у групи АКСС-05, 4,1% у групи са бупропионом и 3,2% у групи која је примала плацебо), вртоглавица (6,3%, 10,2% и 3,2%) и дијареја (4,4%, 6,1%, 4,4%, респективно). У АКСС-05, бупропиону и плацебо групама, стопе прекида терапије због нежељених догађаја биле су 1,3%, 2,0% и 1,3%, респективно. Међу пацијентима леченим АКСС-05, 3,1% пацијената имало је озбиљне нежељене догађаје, у поређењу са 8,2% и 5,7% пацијената лечених бупропионом и плацебом. Ниједна озбиљна нежељена појава у вези са испитиваним леком није пронађена ни у једној леченој групи. У групи која је примала плацебо забележена је 1 смрт, у групи бупропиона и 1 смрт у групи АКСС-05. Мини испитивање менталног стања (ММСЕ) је широко коришћена метода мерења опште когнитивне функције. Нема доказа да пацијенти који се лече АКСС-05 имају когнитивни пад. Лечење АКСС-05 нема никакве везе са седацијом.