Баиер-ов први лек, Финеренон, пријављен за продају у Сједињеним Државама и Европи: Значајно смањује ризик од бубрежних и кардиоваскуларних догађаја!

Баиер је недавно објавио да је Америчкој администрацији за храну и лекове (ФДА) и Европској агенцији за лекове (ЕМА) поднео регулаторне документе, тражећи одобрење за финренорен (БАИ 94-8862) за лечење пацијената са хроничном болешћу бубрега (ЦКД). са дијабетесом типа 2 (Т2Д). Финеренон је први те врсте, нестероидни, селективни антагонист минералокортикоидних рецептора (МРА), за који је доказано да има бубрежне и кардиоваскуларне користи код пацијената са ХБЛ и Т2Д у студији ИИИ ФИДЕЛИО-ДКД.

Вреди напоменути да је финеренон први нестероидни селективни антагонист минералокортикоидних рецептора који доказано смањује ризик од бубрежних и кардиоваскуларних догађаја код пацијената са Т2Д и ЦКД.

Водећи истражитељ студије ФИДЕЛИО-ДКД, професор Георге Л. Бакрис, др. Мед., Др. Мед., Амерички центар за удружење срчаних хипертензија при Медицинском факултету Универзитета у Чикагу, рекао је: ГГ куот; Упркос недавном напретку у лечењу, многи пацијенти са ЦКД и Т2Д су и даље према завршној фази бубрежне инсуфицијенције или превремене смрти. Механизам деловања финеренона разликује се од тренутног лечења. Ако се одобри, лек може успорити напредовање болести директним циљањем упале и фиброзе (главни покретачи прогресије ЦКД). ГГ куот;

Др Јоерг Моеллер, члан Извршног комитета Баиерове фармацеутске дивизије и шеф РГГ & амп; Д, рекао је: „Тренутно више од 160 милиона људи пати од ХБЛ и Т2Д. Преваленција Т2Д и даље расте. ХБЛ је озбиљан глобални здравствени изазов који хитно треба решити. Подношење регулаторних докумената је важан корак ка нашем циљу да пацијентима пружимо финеренон што је пре могуће. Резултати студије ФИДЕЛИО-ДКД доказују да финеренон побољшава прогнозу ових пацијената одлагањем прогресије ЦКД и смањењем ризика од кардиоваскуларних догађаја. Радујемо се сарадњи са регулаторним агенцијама и надамо се да ћемо пацијентима пружити овај третман што је пре могуће . ГГ куот;

И апликација за одобрење за стављање у промет (МАА) која је поднета ЕМА-и и нова апликација за лекове (НДА) достављене ФДА-и заснивају се на позитивним подацима из фазе 3 студије ФИДЕЛИО-ДКД, која је највеће клиничко испитивање фазе ИИИ у ЦКД и Т2Д, тако да далеко Део пројекта. Резултати теста објављени су у Америчкој нефролошкој асоцијацији (АСН) Киднеи Веек Реимагинед 2020, а истовремено објављени у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине (НЕЈМ) у октобру 2020.

Студија ФИДЕЛИО-ДКД спроведена је на пацијентима са дијабетесом типа 2 (Т2Д) са хроничном болешћу бубрега (ЦКД) да би се проценила ефикасност и сигурност финеренона и плацеба. Обе групе су примале стандардну негу, укључујући хипогликемијску терапију и максимално толерисану дозу блок терапије ренин-ангиотензинског система (РАС), као што су инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ) или блокатори рецептора за ангиотензин ИИ (АРБ).

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: у комбинацији са стандардном негом, финеренон је значајно смањио ризик од композитне примарне крајње тачке прогресије ХЛБ, бубрежне инсуфицијенције и бубрежне смрти у поређењу са плацебом. Тачније, са медијаном праћења од 2,6 година, у поређењу са плацебом, финеренон ће први пут доживети бубрежну инсуфицијенцију, процењена стопа гломеруларне филтрације (еГФР) наставиће да се смањује у односу на почетну вредност за ≥40% током најмање 4 недеље, бубрежни ризик од смрти једињења значајно је смањен за 18% (ХР=0,82; 95% ЦИ: 0,73-0,93; п=0,0014). После 36 месеци, број третмана потребних за спречавање примарног сложеног догађаја крајње тачке био је 29 (95% ЦИ: 16-166).

Поред тога, резултати студије показали су да је у унапред наведеним подгрупама ефекат финеренона на главне резултате углавном био доследан, а ефекат лечења је задржан током читавог периода студије. Са медијаном праћења од 2,6 година, у поређењу са плацебом, финеренон је такође значајно смањио ризик од кључних секундарних крајњих тачака: 14% смањење комбинованог ризика од кардиоваскуларне смрти, нефаталног инфаркта миокарда, нефаталног можданог удара или дужине боравка у срчаној инсуфицијенцији (Релативни ризик је смањен, ХР=0. 86 [95% ЦИ: 0,75-0,99; п=0,0339]).

У овој студији, финеренон се добро подносио, у складу са сигурношћу виђеном у претходним студијама. Укупни нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји изазвани лечењем били су слични између ове две групе. Већина нежељених догађаја била је блага или умерена. У поређењу са плацебо групом, учесталост озбиљних нежељених догађаја била је нижа у групи која је примала финеренон (31,9% према 34,3%), а учесталост нежељених догађаја повезаних са хиперкалемијом била је већа (18,3% према 9%), а две групе су биле озбиљно у вези са хиперкалемијом Учесталост нежељених догађаја била је ниска (1,6% наспрам 0,4%), а у две групе није било смрти повезане са хиперкалемијом. Проценат пацијената који су прекинули лечење због хиперкалемије у групи која је примала финеренон износио је 2,0%, у поређењу са 0,9% у плацебо групи.

финеренонска хемијска структура

Финеренон (БАИ 94-8862) је испитивани, нестероидни, селективни антагонист минералокортикоидних рецептора (МРА) за који је доказано да смањује штетне ефекте прекомерне активације минералокортикоидних рецептора (МР). Прекомерна активација минералокортикоидних рецептора главни је покретач оштећења бубрега и срца. Америчка ФДА је 2015. године одобрила Финереноне Фаст Трацк Статус (ФТД).

Хронична болест бубрега је једна од најчешћих компликација дијабетеса и независни фактор ризика за кардиоваскуларне болести. Код свих пацијената са дијабетесом типа 2, приближно 40% пацијената ће развити ХОБП. ХБЛ је главни узрок завршне фазе бубрежне болести и бубрежне инсуфицијенције. У поодмаклој фази, пацијентима ће можда бити потребна дијализа или трансплантација бубрега да би преживели. За 10 година, пацијенти са дијабетесом типа 2 са ХОБ имају три пута већу вероватноћу да умру од кардиоваскуларних болести у односу на саме пацијенте са дијабетесом типа 2. Добро је познато да код пацијената са ХБЛ и дијабетесом типа 2 прекомерна активација минералокортикоидних рецептора може покренути штетне процесе (на пример, запаљење и фиброзу) у бубрезима и срцу. Глобално гледано, ХБЛ код пацијената са дијабетесом типа 2 је најчешћи узрок бубрежне инсуфицијенције.

Клинички пројекат финеренона ИИИ фазе највећи је клинички пројекат ИИИ фазе ХОБП до данас. Пројекат се састоји од 2 студије и обухватило је 13 000 Т2Д пацијената са ХБЛ широког спектра тежине из целог света, укључујући пацијенте са раним оштећењем бубрега и узнапредовалијом бубрежном болешћу. Циљ пројекта је да се процене ефекти финеренона и плацеба у комбинацији са стандардном негом на прогнозу бубрега и кардиоваскуларног система (ЦВ).

ФИДЕЛИО-ДКД (финеренон смањује бубрежну инсуфицијенцију и напредовање болести код дијабетичке нефропатије) је рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана, паралелна група, мулти-центар, студија ИИИ фазе вођена догађајима, у коју је уписано више од 1.000 из 48 земаља широм свет Приближно 5700 Т2Д пацијената са ХБЛ на локацији. У студији су овим пацијентима насумично додељени 10 мг или 20 мг финеренона или плацеба једном дневно, док су примали стандардну негу, укључујући хипогликемијску терапију и максимално толерисану дозу блокатора ренин-ангиотензинског система (РАС), као што је ангиотензин инхибитори конвертујућег ензима (АЦЕ) или блокатори рецептора ангиотензина ИИ (АРБ). Студија је достигла своју примарну крајњу тачку.

ФИГАРО-ДКД (финеренон смањује инциденцу и смрт од кардиоваскуларних болести код дијабетичке нефропатије) је још увек у току. Студија је обухватила приближно 7.400 пацијената са ТБД са ХБЛ у 48 земаља, укључујући Европу, Јапан, Кину и Сједињене Државе. Истражити ефикасност и сигурност финеренона и плацеба у комбинацији са стандардном негом у смањењу инциденције и смрти ЦВ.

Баиер је недавно најавио покретање студије ФИНЕАРТС-ХФ, која је мултицентрична, рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана студија ИИИ фазе која ће испитати више од 5.500 пацијената са симптоматском срчаном инсуфицијенцијом (ХФ) са избацивањем леве коморе испитивана је фракција ≥40% (Нев Иорк Хеарт Ассоциатион класа ИИ-ИВ) Финеренон и плацебо. Главна сврха студије је да докаже да је финеренон супериорнији од плацеба у смањењу инциденце сложених крајњих тачака ЦВ смрти и укупних (првих и поновљених) ХФ догађаја (дефинисаних као затајење срца или хитне ХФ посете).