БиоМарин-ов аналог натријуметског пептида Ц типа типа Восоритид улази у преглед у Сједињеним Државама!

БиоМарин је глобална биотехнолошка компанија посвећена развоју и комерцијализацији иновативних терапија за пацијенте са озбиљним и по живот опасним ретким и ултра ретким генетским болестима. Недавно је компанија објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила нову апликацију за лекове (НДА) за восоритид (БМН111).

Вреди напоменути да ово прихватање ФДА означава прихватање прве нове примене лека за лечење андрондрозије у Сједињеним Државама. ФДА је одредила НДА-ин Закон о накнадама за лекове на рецепт (ПДУФА) као 20. август 2021. ФДА је обавестила компанију да тренутно не планира да одржи састанак саветодавног одбора за расправу о НДА. Што се тиче прописа ЕУ, Европска агенција за лекове (ЕМА) прихватила је захтев за одобрење за стављање у промет (МАА) за восоритид 13. августа и покренула поступак прегледа.

Восоритид је аналог натријууретског пептида Ц-типа (ЦНП) који се убризгава једном дневно за лечење дечје ахондроплазије, која је најчешћи несразмерни низак раст код људи. У Европској унији и Сједињеним Државама, восоритид је добио ознаку лека без родитеља (ОДД) за лечење ахондроплазије.

Ако буде одобрен, восоритид ће постати први лек за лечење ахондроплазије. Лек може да лечи основни узрок болести и представља велико медицинско откриће са потенцијалним значајним утицајем на пацијенте ГГ # 39; живи.

Иако ФДА није пронашла ниједно питање регистрације везано за НДА, агенција је поновила став Педијатријског саветодавног одбора (ПАЦ) и Саветодавног одбора за ендокрине и метаболичке лекове (ЕМДАЦ) на састанку одржаном 11. маја 2018. Две године контролисана испитивања су спроведена у различитим старосним групама. БиоМарин верује да су резултати једногодишњег рандомизираног, двоструко слепог, плацебо контролисаног испитивања фазе 3 врло уверљиви, заједно са петогодишњим подацима о дуготрајном праћењу у пројекту фазе 2 и природном историјом раста Поређење података пружа ригорозну и поуздану методу за процену да ли восоритид има трајни ефекат на брзину раста ендохондралне кости и повећава коначну висину одрасле особе. Ове информације су укључене у НДА.

Ахондроплазија је најчешћи несразмерно низак раст код људи. Карактерише га успорено ендохондрално окоштавање, што доводи до несразмерне краткоће и структурних поремећаја дугих костију, кичме, лица и базе лобање. Ово стање је узроковано мутацијама гена рецептора 3 фактора раста фибробласта (ФГФР3), који је негативан регулатор раста костију.

Поред несразмерно ниског раста, пацијенти са акондроплазијом могу доживети и озбиљне здравствене компликације, укључујући компресију форамена, апнеју у сну, савијене ноге, хипоплазију лица, трајне љуљашке у доњем делу леђа, стенозу кичме и поновљене уши. Одељење инфекције. Неке од ових компликација могу резултирати потребом за инвазивном хирургијом, попут декомпресије кичмене мождине и исправљања савијених ногу. Поред тога, студије су показале да се стопе смртности повећавају за све старосне групе.

Више од 80% родитеља деце са ахондроплазијом је средње величине, а болест је узрокована спонтаним генетским мутацијама. Глобална учесталост ахондроплазије је око један на 25.000 живорођених.

Восоритид је аналог натријууретског пептида (ЦНП) типа Ц изведен из природних хуманих пептида и ефикасан је стимулатор ендохондралне окошталости. Природни хумани пептид је позитиван регулатор раста костију. Восоритид се везује за одређене рецепторе и иницира унутарћелијске сигнале који инхибирају прекомерно активни ФГФР3 пут.

Тренутно се восоритид процењује за децу чија је растна плоча и даље ГГ „отворена ГГ“, обично деца млађа од 18 година. Ови пацијенти чине приближно 25% пацијената са ахондроплазијом. У Сједињеним Државама, Европи, Латинској Америци, Блиском Истоку и већини азијско-пацифичког региона тренутно не постоје регулаторна одобрења за лечење андрондрозије.

Механизам дејства восоритида

Регулаторна примена восоритида заснива се на резултатима глобалне рандомизиране, двоструко слепе, плацебо контролисане студије ИИИ фазе објављене у децембру 2019, и даље се добијају дугорочни подаци о безбедности и ефикасности текућег ширења фазе ИИ и ИИИ студије, Опсежни подаци о историји природних болести.

Глобална студија ИИИ фазе обухватила је 121 дете са ахондроплазијом које је имало 5-14 година и чије су плочице за раст још увек биле отворене, а процењивала се ефикасност и сигурност восоритида и плацеба. Ови пацијенти су завршили најмање 6 месеци почетне студије пре уласка у фазу ИИИ студије како би се утврдиле њихове одговарајуће стопе раста. У студији фазе ИИИ, пацијентима је насумично додељено да примају 52 недеље восоритида (15 уг / кг / дан) или плацеба. Примарна крајња тачка била је промена стопе раста у односу на почетну вредност код деце лечене восоритидом током једногодишњег периода лечења у поређењу са плацебом.

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: након годину дана лечења, промена стопе раста третмана восоритидом од почетне вредности износила је 1,6 цм / годишње (п ГГ лт; 0,0001) након годину дана лечења. Овај резултат је у складу са резултатима у широкој проучаваној популацији пацијената. У студији, восоритид се генерално добро подноси и није било клинички значајног пада крвног притиска.

Резултати отворене студије ИИ фазе откривања дозе објављене у новембру 2019. године показали су да су у поређењу са новим природним историјатом података о ахондроплазији (н=619) код деце узраста и пола добили 15 μг у кохорти три (н=10) код пацијената лечених восоритидом / кг / дан, кумулативна просечна висина порасла је за 9,0 цм за 54 месеца, а подаци су били статистички значајни (п ГГ лт; 0,005). У протеклих 12 месеци забележен је пораст од 2,2 цм. Подаци даље илуструју благотворни ефекат континуираног третмана восоритидом на висину.