Бристол-Миерс Опдиво одобрава америчка ФДА: Нема везе колико је ПД-Л1, он знатно продужава време преживљавања!

Бристол-Миерс Скуибб (БМС) недавно је објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила анти-ПД-1 терапију Опдиво (општи назив: ниволумаб) за нову индикацију за лечење претходно прихваћених флуоропиримидина и платине као пацијената са неселективним, напредним, релапсираним или метастатским плочасти ћелијским карциномом једњака (ЕСЦЦ) чија болест напредује након основне хемотерапије.

Посебно треба напоменути да је Опдиво прва имунотерапија против тумора одобрена за поменуту популацију ЕСЦЦ болесника, без обзира на ниво експресије ПД-Л1. Прије ове пријаве за индикацију, ФДА је додијелила квалификацију за преиспитивање приоритета. Клинички подаци показују да Опдиво продужава општи опстанак у поређењу са хемотерапијом, а корист не зависи од статуса експресије ПД-Л1. Пацијенти са узнапредовалим карциномом плочастих ћелија једњака имају лошу прогнозу и могућности лечења су врло ограничене. Ово одобрење пружиће важну опцију другог лечења за пацијенте са ЕСЦЦ-ом, продужујући преживљавање и побољшавајући квалитет живота.

Ово одобрење је засновано на резултатима студије АТРАКЦИЈЕ-3 фазе ИИИ (ОНО-4538-24 / ЦА209-473; НЦТ02569242). Подаци показују да је Опдиво показао боље опште резултате преживљавања (ОС) у поређењу са хексиотерапијом таксанима (доцетаксел или паклитаксел одабрани од стране истраживача) (ХР=0,77; 95% ЦИ: 0,62-0,96; п=0,0189). Медијан ОС у групи са хемотерапијом са таксанима био је 8,4 месеца (95% ЦИ: 7,2-9,9), док је средња ОС у групи за лечење Опдивом достигла 10,9 месеци (95% ЦИ: 9,2-13,3), без обзира на ПД-Л1 шта је ниво изражавања.

Адам Ленковски, генерални директор и директор онкологије, имунологије, кардиоваскуларног система Бристол-Миерс Скуибб ГГ, рекао је: ГГ "Многи случајеви рака једњака дијагностицирани су у поодмаклој фази, у којој време болест може имати значајан утицај о здрављу пацијента ГГ # 39; Једном када се напредни једњак болесницима с плочасти ћелијским карциномом погорша, а могућности лечења су врло ограничене. Одобрење Опдиво-а пружиће нови план лечења за пацијенте са узнапредовалим карциномом плочастих ћелија једњака који су претходно лечени, без обзира на ниво експресије ПД-Л1. Ово одражава нашу посвећеност пружању нових опција за задовољење незадовољних медицинских потреба пацијената и омогућава нам да даље разумемо пуни потенцијал имунотерапије за гастроинтестиналне туморе

. ГГ куот;

АТТРАЦТИОН-3 је мултицентарна, рандомизована, отворена, светска студија спроведена на пацијентима са несекстабилним напредним или релапсираним ЕСЦЦ који су ватростални или нетолерантни на комбиновану терапију флуорпиримидина прве платине и платине. Ефикасност и сигурност Опдива у поређењу са хемотерапијом (доцетаксел или паклитаксел). Упис пацијената углавном се одвијао у Азији, а до 96% пацијената у две групе за лечење било је из Азије. У студији су пацијенти били лечени све док се болест није погоршала или је неприхватљива токсичност. Примарна крајња тачка студије био је општи опстанак (ОС), а секундарне крајње тачке укључују општу стопу одговора (ОРР), преживљавање без прогресије (ПФС), стопу контроле болести (ДЦР), трајање одговора (ДОР) и трајање одговора (ДОР) и сигурност Сек. Истраживање је спонзорисао Опдиво партнер компаније Бристол-Миерс Скуибб Оно Пхарма.

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку ОС: У поређењу са групом за хемотерапију, група са леком Опдиво показала је статистички значајно побољшање ОС и смањење ризика од смрти за 23% (ХР=0,77, 95% ЦИ: 0,62- 0,96, п=0,0189), средњи ОС се продужава за 2,5 месеца (10,9 месеци [95% ЦИ: 9,2-13,3] у односу на 8,4 месеца [95% ЦИ: 7,2-9,9]). 12-месечна и 18-месечна стопа преживљавања (стопе ОС-а) групе за лечење Опдивом износила су 47% (95% ИЗ: 40-54) и 31% (95% ЦИ: 24-37), а група за хемотерапију је 34 % (95% ЦИ: 28-41) и 21% (95% ЦИ: 15-27). Без обзира на ниво експресије ПД-Л1 тумора ГГ 39, примећена је корист од преживљавања Опдиво ГГ # 39; Истраживачка анализа пријављених резултата болесника ГГ показује да су пацијенти који су примали Опдиво постигли значајно опште побољшање квалитета живота у поређењу са хемотерапијом.

У погледу ОРР-а, група за лечење Опдиво-ом и група за хемотерапију била су 19% (95% ЦИ: 14-26) и 22% (95% ЦИ: 15-29). Међутим, студија је показала да је Опдиво значајно продужио трајање средњег одговора у поређењу са хемотерапијом (ДОР: 6,9 месеци [95% ЦИ: 5,4-11,1] у поређењу са 3,9 месеци [95% ЦИ: 2,8-4,2]). У време укидања података, 7 пацијената из групе за лечење Опдивом остало је у ремисији, а 2 пацијента у групи за хемотерапију. У погледу преживљавања без прогресије (ПФС), није било значајне разлике између групе за лечење Опдивом и групе за хемотерапију (ХР=1,08 [95% ЦИ: 0,87-1,34]).

У овој студији, безбедност Опдива је у складу са претходним студијама спроведеним у ЕСЦЦ и другим чврстим туморима. У поређењу са хемотерапијом, нежељени догађаји повезани са лечењем Опдиво (ТРАЕ) су мањи. Инциденција ТРЕА у било којем степену код пацијената лечених Опдивом износи 60%, а 95% код пацијената са хемотерапијом. Инциденција ТРЕА степена 3 или 4 степена била је нижа у групи за лечење Опдивом него у групи за хемотерапију (18% према 63%), а удео пацијената који су прекинули ТРЕА обим је био исти у обе групе (оба 9%).

Рак једњака је седми најчешћи рак на свету и шести водећи узрок смрти од рака. Петогодишња релативна стопа преживљавања пацијената којима је дијагностикована метастатска болест је 8% или нижа. Два најчешћа типа карцинома једњака су плочасти ћелијски карцином и аденокарцином, који чине око 90% и 10% свих карцинома једњака.

Процењује се да се сваке године дијагностикује 572.000 нових случајева, а око 500.000 људи умре од рака једњака. У већини случајева дијагностицирана је узнапредовала болест која би требало да утиче на свакодневни живот пацијента ГГ, укључујући капацитет исхране. Азија има највећу преваленцију карцинома једњака, а 444.000 случајева се дијагностикује сваке године, што чини 80% случајева рака једњака у свету.

Вриједно је споменути да је крајем јула 2019. америчка ФДА одобрила Мерцк ГГ # 39; имунотерапију против ПД-1 против тумора Кеитруда (Керида, уобичајени назив: пембролизумаб, паблизумаб) за лечење ПД-Л1 позитивног карцинома плочастих ћелија једњака (ЕСЦЦ) пацијенти, конкретно: тумори који изражавају ПД-Л1 (комбиновани позитивни резултат [ЦПС] ≥10) одређени тест-методом одобреном од ФДА, рецидиви напредовања болести након примања једне или више системских терапија, локални пацијенти са узнапредовалим или метастатским ЕСЦЦ. Кеитруда је прва анти-ПД-1 терапија одобрена за лечење пацијената са рецидивираним локално узнапредовалим или метастатским ЕСЦЦ (тумор који експримира ПД-Л1, ЦПС ≥ 10).

Одобрење се заснива на подацима из 2 клиничке студије, КЕИНОТЕ-181 (НЦТ02564263) и КЕИНОТЕ-180 (НЦТ02559687). Подаци из КЕИНОТЕ-181 студије показали су да су међу пацијентима са ЕСЦЦ туморима који експримирају ПД-Л1 (ЦПС ≥ 10) пацијенти који су лечили Кеитруду показали побољшани ОС (средњи ОС: 10.3 месеци [95% ЦИ: 7.0-13.5] у односу на 6,7 месеци [ 95% ЦИ: 4,8-8,6]; ХР = 0,64 [95% ЦИ: 0,46-0,90]). Подаци из КЕИНОТЕ-180 студије показали су да је код 35 пацијената са ЕСЦЦ-ом чији тумори изражавају ПД-Л1 (ЦПС ≥ 10) ОРР био 20% (95% ЦИ: 8,0, 37,0). Међу 7 пацијената са ремисијом, ДОР се кретао од 4,2 месеца до 25,1+ месеци. 71% болесника (5 случајева) имало је ДОР ≥ 6 месеци, а 57% болесника (3 случаја) ДОР ≥ 12 месеци.