Јефтини лекови могу ублажити резистенцију на леукемију

Леукемија је група карцинома крви која резултира прекомјерном количином белих крвних зрнаца. Постоје и хронични облици леукемије који споро напредују током многих година, као и акутни типови леукемије који се брзо развијају. АМЛ погађа више од 20, 000 људи у Сједињеним Државама сваке године, а стопа смртности је висока посебно код старијих пацијената.

Један од најчешћих лекова за лечење АМЛ је цитарабин (ара-Ц), цитотоксични лек који интерферира са репликацијом ДНК. Међутим, многи пацијенти не реагују на лечење, јер њихове леукемијске ћелије изражавају високе нивое ензима САМХД {{1}} који разграђује активни метаболит цитарабина, ара-ЦТП. Ови пацијенти имају значајно лошију стопу преживљавања од пацијената са ниским нивоом леукемије САМХД-а {{1}}. Према томе, једна обећавајућа стратегија за побољшање лечења АМЛ-а је инхибиција ефеката овог ензима на цитарабин.

У овој студији, истраживачи су тестирали утицај више од 33, 000 различитих супстанци на способност САМХД1 & # 39 за разградњу ара-ЦТП у ћелијама леукемије третираним цитарабином. Експеримент је довео до идентификације три различите супстанце, такозваних инхибитора рибонуклеотид редуктазе (РНРи), које су све смањиле способност САМХД1 & # 39; да деактивира ара-ЦТП: хидроксиуреју, гемцитабин и триапин.

0010010 "; Додавањем било које од ове три супстанце значајно је побољшао ефекат третмана цитарабином у узорцима ћелија са високим нивоима САМХД-а 1, 0010010 "; каже Николас Херолд, истраживач на Одељењу за жене 0010010 # 39; и децу 0010010 # 39, здравља Каролинског института у Шведској. 0010010 куот; То се односило на АМЛ узорке и одраслих и деце. Код АМЛ-мишева такође смо видели да је средњи опстанак значајно продужен када је цитарабин комбинован са инхибитором РНР. 0010010 ";

Хидроксиуреа је јефтин лек који се користи за лечење крвних болести попут АМЛ. Међутим, он се не користи систематски у комбинацији са цитарабином. Гемцитабин је моћан лек који се користи за лечење многих различитих врста карцинома, али може бити токсичан ако се даје више пута. Триапин је лек који се тренутно налази на клиничким студијама за лечење рака. У студијама на животињама, комбиноване терапије нису показале сувишне споредне ефекте осим оних који су већ утврђени у третманима цитарабинима.

Истраживачка група сада планира да крене напријед са клиничком студијом која ће проценити ефекат комбиновања стандардног лечења АМЛ-ом са хидроксиурејом код недавно дијагностикованих пацијената. Студија ће се спровести у сарадњи са шведском АМЛ групом и почеће регрутовање пацијената у року од неколико недеља.

0010010 "; Хидрокиуреа је одобрени лек који се већ користи за лечење АМЛ-а, тако да мислимо да има велики потенцијал, 0010010 "; каже Николас Херолд. 0010010 куот; Ако се резултати истраживања могу потврдити у клиничким испитивањима, лечење АМЛ може се значајно побољшати и у земљама у развоју са ограниченим ресурсима, јер је хидроксиуреа без патента и не 0010010 # {{5 }}; коштати више од ибупрофена. 0010010 куот;

Истраживачи су такође могли да покажу како РНР инхибитори механички утичу на ниво САМХД1. Ови лекови мењају унутарћелијску композицију деоксинуклеолидосид трифосфата (дНТП), који су градивни блокови за молекуле. Будући да САМХД 1 требају дНТП-ове да активира своју ензиматску активност, ово ефективно укида његову способност да разбије ара-ЦТП.

Извор са: хттпс://ввв.сциенцедаили.цом/релеасес/2020/01/200117080826.хтм