Америчка ФДА одобрила је Аивакит (авапритиниб), инхибитор КИТ -а, а ЦСтоне Пхармацеутицалс га је увео у Кину!

Партнер компаније ЦСтоне [ГГ] #39 Блуепринт Медицинес недавно је објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила нову индикацију за циљани лек против рака Аивакит (авапритиниб) за лечење напредне системске мастоцитозе (СМ) Одрасли пацијенти, укључујући: агресивни СМ (АСМ), СМ са сродним хематолошким туморима (СМ-АХН) и леукемију мастоцита (МЦЛ). Ова индикација је одобрена кроз процес приоритетне ревизије. Раније је ФДА одобрила Аивакит Орпхан Друг Десигнатион (ОДД) и Бреактхроугх Десигнатион (БТД) за лечење узнапредовале СМ.

Вреди напоменути да је Аивакит прва прецизна терапија усмерена на главне покретаче СМ болести. Одобрење лека на тржишту даје пацијентима са напредним СМ по први пут циљану терапију. Аивакит може снажно и селективно инхибирати комплет мутација Д816В, који је централни покретач СМ болести. Што се тиче лекова, препоручена доза Аивакита за пацијенте са узнапредовалим СМ је 200 мг орално једном дневно. Ајвакит се не препоручује пацијентима са узнапредовалим СМ са бројем тромбоцита мањим од 50 Кс 10Е9/Л.

СМ је ретка и исцрпљујућа болест крви. Готово сви случајеви су узроковани мутацијом КИТ Д816В. Неконтролисана пролиферација и активација мастоцита може довести до компликација опасних по живот. Међу напредним подтиповима СМ, ​​медијан укупног преживљавања (ОС) пацијената са АСМ је око 3,5 године, медијан ОС пацијената са СМ-АХН је око 2 године, а медијан ОС пацијената са МЦЛ је мањи од 6 месеци. Пре Аивакита није било одобреног третмана који би могао селективно инхибирати мутацију КИТ Д816В. Мидостаурин, инхибитор мулти-киназе, одобрен је за лечење узнапредовале СМ. Према стандарду ИВГ, ОРР је 28%.

Аивакит је прецизна терапија за СМ и једини је високо моћан инхибитор КИТ Д816В који је клинички доказан у СМ. Снажни подаци о ефикасности и безбедности из два клиничка испитивања ЕКСПЛОРЕР (НЦТ02561988) и ПАТХФИНДЕР (НЦТ03580655) подржавају потпуно одобрење Аивакита за лечење узнапредовалих СМ. Оба ова испитивања су вишецентрична, отворена испитивања са једном руком. Укупно 53 пацијента примала су лек Аивакит једном дневно, укључујући и оне који су претходно били на терапији или нису били лечени. Примарне крајње тачке су укупна стопа одговора (ОРР) и трајање одговора (ДОР) утврђене према измењеним критеријумима ИВГ-МРТ-ЕЦНМ (критеријуми ИВГ).

Подаци су показали да је међу свим процењивим пацијентима (н=53) у 2 испитивања, лечење Аивакитом показало високу стопу одговора, са ОРР од 57% (95% ЦИ: 42-70), потпуном стопом одговора (ЦР) 28%, а делимично Стопа ремисије (ПР) била је 28%. Третман Аивакитом показао је брзу и трајну ремисију, са средњим ДОР-ом од 38,3 месеца (95%ЦИ: 19-НЕ), и средњим временом од третмана до одговора од 2,1 месеца. Најчешће нежељене реакције (инциденција ≥20%) су едеми, дијареја, мучнина, умор/астенија.

У јуну 2018, ЦСтоне Пхармацеутицалс је постигао ексклузивни уговор о сарадњи и лиценцирању са Блуепринт Медицинес и добио три кандидата за лек, укључујући авапритиниб (моћан инхибитор КИТ/ПДГФРА киназе) ипралсетиниб(снажан инхибитор РЕТ). Права на развој и комерцијализацију у Кини (копно, Хонг Конг, Макао, Тајван).

авапритинибмогу селективно и снажно инхибирати КИТ и ПДГФРА мутантне киназе. Лек је инхибитор типа И дизајниран да циља на конформацију активне киназе; све онкогене киназе сигнализирају кроз ову конформацију. Показало се да авапритиниб има широк инхибиторни ефекат на ГИТ-повезане КИТ и ПДГФРА мутације, укључујући снажну активност против активирања мутација петље повезаних са резистенцијом на тренутно одобрене терапије. У поређењу са одобреним инхибиторима више киназа, авапритиниб је знатно селективнији за КИТ и ПДГФРА од других киназа. Осим тога, авапритиниб је јединствено дизајниран да се селективно веже и инхибира комплет мутација Д816, који је уобичајени покретач болести у приближно 95% пацијената са системском мастоцитозом (СМ). Претклиничке студије су показале да авапритиниб може снажно инхибирати КИТ Д816В са суб-наномоларном снагом и има минималну активност ван циља.

У Сједињеним Државама, Европској унији и Кини,авапритинибодобрен је у јануару 2020., септембру 2020. и априлу 2021. године (трговачки називи: Аивакит, Аивакит, респективно) за лечење мутација егзона 18 ПДГФРА (укључујући мутацију ПДГФРА Д842В)) нересектабилног или метастатског гастроинтестиналног стромалног тумора (ГИСТ) код одраслих пацијената. Вреди напоменути да је Аивакит прва прецизна терапија одобрена за ГИСТ и први лек са високом активношћу против ГИСТ са мутацијом у егзону 18 гена ПДГФРА.

У марту ове године,пралсетинибодобрила је Национална управа за храну и лекове за лечење локално узнапредовалог или метастатског рака малих ћелија плућа (НСЦЛЦ) одраслих пацијената који су претходно примали хемотерапију која садржи платину за позитивну фузију гена за трансфекцију (РЕТ). Ово означава одобрење првог селективног инхибитора РЕТ у Кини [ГГ], а такође и прво комерцијално лансирање ЦСтоне Пхармацеутицалс.