Агонист двоструког рецептора Ели Лилли ГИП / ГЛП-1 Тирзепатиде: Одличан у смањењу шећера у крви и губитку тежине

Ели Лилли је недавно објавио позитиван резултат процене агониста тирзепатида двоструког дејства ГИП и ГЛП-1 рецептора (ЛИ3298176) у лечењу дијабетеса типа 2 са стадијумом ИИИ СУРПАСС-3. Подаци су показали да су након 52 недеље лечења, у поређењу са групом која је лечена инсулином деглукон, гликозилирани хемоглобин (А1Ц) и телесна тежина пацијената у групи која је лечила тирзепатид били знатно нижи од почетне вредности.

Према процени ефикасности, највећа доза тирзепатида смањила је А1Ц за 2,37% и телесну тежину за 12,9 кг (13,9%). У овој дозној групи (просечно трајање дијабетеса је било 13,3 године), више од половине (62,4%) пацијената имало је А1Ц нижи од 5,7%. Ово је нормалан ниво шећера у крви код људи без дијабетеса. Укупна сигурност тирзепатида слична је оној у познатој класи лекова агониста ГЛП-1 рецептора. Најчешћа нежељена реакција су гастроинтестинални нежељени ефекти, који се смањују са повећањем дозе.

Тирзепатид је једном недељно глукозно зависни инсулинотропни полипептид (ГИП, познат и као желучани инхибиторни полипептид) и двоструки агонист рецептора налик глукагону (ГЛП-1) који је развио Ели Лилли. . И ГИП и ГЛП-1 су хормони које лучи цревни тракт, што може поспешити лучење инсулина. Тирзепатид интегрише ефекте два ефекта на промоцију инсулина у један молекул и представља нову класу лекова за лечење дијабетеса типа 2.

Вреди напоменути да је тирзепатид први дуални агонист ГИП / ГЛП-1 рецептора који је завршио испитивања фазе 3. У децембру 2020. године, Ели Лилли је објавио да је студија монотерапије ИИИ фазе СУРПАСС-1 достигла примарну и секундарну тачку: У поређењу са плацебо групом, гликозилирани хемоглобин (А1Ц) и телесна тежина пацијената у групи која је лечила тирзепатид били су знатно нижи од основна линија.

СУПЕРСЕСС-3 је 52-недељно рандомизирано, отворено испитивање спроведено код одраслих пацијената са дијабетесом типа 2 који су примали стабилну дозу метформина (са или без инхибитора СГЛТ-2), али са недовољном контролом глукозе у крви. Ефикасност и сигурност три дозе (5 мг, 10 мг и 15 мг) тирзепатида и титрираног инсулина деглудек. Пацијенти уписани у студију нису примали инсулинско наивно лечење, просечно трајање дијабетеса је било 8,4 године, почетна вредност А1Ц била је 8,17%, а основна тежина 94,3 кг.

У овој студији коришћене су две методе процене (процена ефикасности [процена ефикасности] и план лечења [процена режима лечења]) за упоређивање разлика у лечењу. Процена ефикасности односи се на ефекат пре заустављања испитиваног лека или започињања спасилачке терапије за лечење упорне тешке хипергликемије. Процена режима лечења односи се на ефикасност лечења упорне тешке хипергликемије, без обзира на то да ли се придржава испитиваног лека или се користи спасилачка терапија.

Резултати су показали да је студија постигла примарне и кључне секундарне крајње тачке користећи две методе процене: све три дозе тирзепатида имале су боља смањења од титрираног инсулина деглудек (просечна доза 48,8 јединица / дан у 52 недеље) Шећер у крви (А1Ц) и ефекат смањења тежине. Међу пацијентима леченим са све три дозе тирзепатида, 92,6% је имало А1Ц ГГ лт; 7% (циљ лечења за дијабетичаре препоручио Америчко удружење за дијабетес [АДА]). Поред тога, у погледу секундарне крајње тачке, 48,4% пацијената лечених тирзепатидом имало је А1Ц ГГ лт; 5,7% (здрави људи ГГ # 39; ниво А1Ц).

У процени плана лечења, у поређењу са титрираним инсулином деглу, свака доза тирзепатида значајно је смањила А1Ц и телесну тежину: (1) А1Ц смањење: -1,85 % (5 мг), -2,01 % (10 мг), -2,14 % (15 мг)), -1,25 % (Инсулин де Глут); (2) Губитак тежине: -7,0 кг (5 мг), -9,6 кг (10 мг), -11,3 кг (15 мг), +1,9 кг (Инсулин де Глут); (3) Проценат пацијената са А1Ц ГГ лт; 7 %: 79,2 % (5 мг), 81,5 % (10 мг), 83,5 % (15 мг), 58,0 % (инсулин деглудек). (4) Инциденција догађаја хипогликемије ГГ лт; 54 мг / дЛ (степен 2) у свакој групи доза тирзепатида била је 1,4 % (5 мг), 1,1 % (10 мг), 2,2 % (15 мг), а група инсулина деглудек је била 7,3 %.

Најчешће нежељене реакције у групи тирзепатида биле су повезане са гастроинтестиналним трактом, углавном су благе до умерене, обично су се јављале током периода повећања дозе, а смањивале су се са повећањем дозе. У поређењу са пацијентима у групи са титрираним инсулином деглудек (1,7% [мучнина], 3,9% [дијареја], 1,1% [повраћање]), пацијенти у групи која је лечила тирзепатиде (5 мг, 10 мг, 15 мг) вероватније имају мучнину (11,5 %, 22,5%), 23,7%), дијареја (15,4%, 16,7%, 15,6%), повраћање (5,9%, 9,4%, 10,0%). Стопе прекида терапије изазване нежељеним догађајима биле су 7,2% (5 мг), 9,7% (10 мг), 10,9% (15 мг) и 1,4% (инсулин деглудек).

Водећи истражитељ студије СУРПАСС-3, др Бернхард Лудвик, др мед., Ванредни професор медицине на клиници Ландстрассе у Бечу, рекао је: „За пацијенте са дијабетесом типа 2 који су напредовали до те мере да ће започети лечење код ињекционе терапије, ови позитивни резултати истичу улогу тирзепатида у смањењу А1Ц и тежине. Током једногодишње студије, тирзепатид је обезбедио континуирано смањење А1Ц и прогресивни губитак тежине са малом учесталошћу секундарне хипогликемије, што је важно за пацијенте са дијабетесом и њихове клиничаре. ГГ куот;