Ели Лилли Верзенио (абемацицлиб) + Ендокрина терапија за ХР + / ХЕР2-рани рак дојке после неоадјувантне хемотерапије

Ели Лилли је недавно најавио оцену циљаног антиканцерогеног лека Верзенио (абемацицлиб) у комбинацији са стандардном адјувантном ендокрином терапијом (ЕТ) и стандардном адјувантном ЕТ само за лечење ХР + / ХЕР2 високо ризичног раног карцинома дојке (ЕБЦ) студија ИИИ фазе монархЕ Истраживачка анализа података. Резултати су показали да је у подгрупи пацијената са високоризичним ЕБЦ са + / ХЕР2 који су примали неоадјувантну хемотерапију, Верзенио + ЕТ смањио ризик од рецидива рака дојке за 38,6% у поређењу са ЕТ.

Рак дојке је најчешћи рак међу женама широм света. Процењује се да се 90% карцинома дојке дијагностикује у раној фази. Око 70% карцинома дојке је ХР + / ХЕР2-, што је најчешћи подтип. Чак је и код ХР + / ХЕР2 подтипа рак дојке сложена болест, а многи фактори - попут тога да ли се рак проширио на лимфне чворове, биолошке карактеристике тумора - утицаће на ризик од рецидива .

Пацијенти који примају неоадјувантну хемотерапију обично представљају групу пацијената са врло високим ризиком од рецидива. Нови подаци из студије монарцхЕ додатно потврђују овај већи ризик, јер је контролна група у овој подгрупи пацијената имала већи број рецидива. Узимајући у обзир потребу за новим третманима за високоризични ЕБЦ, посебно у популацији неоадјувантног лечења, додавање Верзенио-а у стандардни режим ЕТ смањује ризик од рецидива за 38%. Ови подаци су импресивни и охрабрујући.

8. марта 2021. (Дан жена [ГГ] бр. 39), Верзенио (абемацицлиб) биће званично представљен у Кини!

монарцхЕ је мултицентрично, рандомизирано, отворено испитивање фазе 3 које је обухватило 5.637 позитивних хормонских рецептора (ХР +) и негативних рецептора 2 хуманог епидермалног фактора раста (ХЕР2-), позитивних лимфних чворова, високог ризика пацијенти са раним раком дојке (еБЦ). У студији су пацијенти насумично подељени у 2 групе у односу 1: 1 и примали су Верзенио (150 мг два пута дневно) у комбинацији са стандардном адјувантном ендокрином терапијом (ЕТ) и стандардном адјувантном ЕТ. Пацијент се лечи 2 године (период лечења) или док се не достигне критеријум прекида. Након периода лечења, сви пацијенти ће наставити да се лече ЕТ током 5-10 година.

У истраживачкој анализи, у поређењу са популацијом намењеном лечењу (ИТТ) (н=5673), стандардни адјувантни ЕТ у комбинацији са Верзениом произвео је унапред одређену подгрупу пацијената који су примили неоадјувантну хемотерапију (н=2056). Ова подгрупа пацијената чинила је више од 36% укупне популације у испитивању. У време почетне дијагнозе, тумор је био већи и чешћи пре менопаузе. То је једна од ризичних подскупина пацијената у испитивању монарцхЕ.

Специфични подаци су: У поређењу са стандардним помоћним ЕТ, Верзенио је у комбинацији са стандардним помоћним ЕТ смањио ризик од поновног појаве рака дојке за 38,6% (ХР=0,614; 95% ЦИ: 0,473, 0,797). Разлика у двогодишњем ИДФС-у између две групе лечења износила је 6,6% (87,2% у групи Верзенио + ЕТ и 80,6% у групи ЕТ). Поред тога, у поређењу са ЕТ, Верзенио + ЕТ је смањио ризик од метастатске болести за 39% (ХР=0,609; 95% ЦИ: 0,459, 0,809). Разлика у двогодишњем преживљавању без рецидива на даљину (ДРФС) између две лечене групе била је 6,7% (89,5% у групи Верзенио + ЕТ и 82,8% у групи ЕТ). Подаци о безбедности у овом тесту су у складу са познатим сигурносним карактеристикама Верзенио-а и нису примећени нови сигурносни сигнали.

Ови подаци се заснивају на главним резултатима фазе 3 монарцхЕ испитивања: испитивање је достигло примарну крајњу тачку у другој привременој анализи, показујући статистички значајно побољшање иДФС-а. У поређењу са ЕТ, Верзенио + ЕТ је смањио ризик од рецидива рака дојке за 28,7% (ХР=0,713; 95% ЦИ: 0,583, 0,871; п=0,0009), а апсолутна разлика у двогодишњим ИДФС и Стопе ДРФС-а међу ИТТ популацијом биле су 3%. Испитивање је у току, а пацијенти ће се и даље пратити како би се проценило безбедност, целокупно преживљавање (ОС), резултати које су пријавили пацијенти и друге крајње тачке.

Активни фармацеутски састојак Верзенио јеабемацицлиб, који је орални циљани ЦДК4 / 6 инхибитор који може селективно да инхибира циклин-зависну киназу 4/6 (ЦДК4 / 6), обнавља контролу ћелијског циклуса и блокира пролиферацију туморских ћелија. Неконтролисани ћелијски циклус је главна карактеристика карцинома. ЦДК4 / 6 је преактиван код многих карцинома, што доводи до неконтролисане пролиферације ћелија. ЦДК4 / 6 је кључни регулатор ћелијског циклуса, који може покренути прелазак ћелијског циклуса из фазе раста (Г1 фаза) у фазу репликације ДНК (С1 фаза). Код карцинома дојке позитивног на естрогенске рецепторе (ЕР +), прекомерна активност ЦДК4 / 6 је врло честа, а ЦДК4 / 6 је кључни циљ ЕР сигнализације. Претклинички подаци показују да двострука инхибиција сигнализације ЦДК4 / 6 и ЕР има синергијски ефекат и може инхибирати раст ћелија карцинома дојке ЕР + у Г1 фази. Клинички докази такође показују да абемациклиб прелази крвно-мождану баријеру. У напредних пацијената са раком, укључујући пацијенте са раком дојке, концентрација абемациклиба и његових активних метаболита (М2 и М20) у ликвору еквивалентна је концентрацији невезане плазме.

Верзенио је одобрен за продају у октобру 2017. године за лечење пацијената са ХР + / ХЕР2-узнапредовалим или метастатским раком дојке. Лек је погодан за: (1) Комбинован са инхибитором ароматазе (АИ) као почетну ендокрину терапију за лечење жена у постменопаузи (2) У комбинацији са фулвестрантом за жене које су напредовале у ендокриној терапији; (3) Као монотерапија, користи се код одраслих пацијената који су примали ендокрину терапију и хемотерапију за контролу метастатских болести, али су напредовали.

Тренутно на тржишту постоји много инхибитора ЦДК4 / 6, поред Верзенија Елија Лиллија, Пфизеровог Ибранцеа (палбоциклиб) и Новартисовог Кискалија (рибоциклиб). У Кини је Пфизер Ибранце (кинеско трговачко име: Аибокин, генеричко име: палбоцицлиб, Пабоцини) одобрен у августу 2018. године и постао први инхибитор ЦДК4 / 6 одобрен у Кини. Индикације лека су: У комбинацији са инхибитором ароматазе, као почетна ендокрина терапија за лечење жена у постменопаузи са ХР + / ХЕР2- локално узнапредовалим или метастатским раком дојке.

У децембру 2020. Ели Лилли Верзенио (абемацицлиб) је одобрен и постао други ЦДК4 / 6 инхибитор одобрен у Кини. Лек се користи за лечење ХР + / ХЕР2- локално узнапредовалог или метастатског карцинома дојке: (1) и арома Комбинација инхибитора ензима користи се као почетна ендокрина терапија жена у постменопаузи; (2) Комбинација са фулвестрантом користи се за пацијенте који су доживели напредовање болести након примања ендокрине терапије.

8. марта 2021. године, Ели Лилли је истовремено одржао конференцију за штампу у Пекингу и Шангају: инхибитор ЦДК4 / 6 Верзенио је успешно наведен у Кини.