Ј. Мед. Цхем: Истраживање и развој нових стратегија за борбу против бактеријских инфекција отпорних на лекове

Бактеријске инфекције отпорне на лијекове постале су глобална криза која угрожава здравље људи. Међу 6 патогена ЕСКЕПА отпорних на лекове (Ентероцоццус фаецалис, Стапхилоцоццус ауреус, Клебсиелла пнеумониае, Ентеробацтер, Псеудомонас аеругиноса и Ацинетобацтер бауманнии) који су хитно потребни за развој нових лекова које је издала СЗО, четири врсте су грам-негативне бактерије, могу изазвати смртоносне заразне болести. Полимиксин је циклични липопептид из Бациллус -а. Клинички је познат као [ГГ] последња линија одбране [ГГ]; против грам-негативних бактеријских инфекција отпорних на лекове. Међутим, нефротоксични нежељени ефекти полимиксина га ограничавају. За његову клиничку примену, развој нових високо ефикасних и ниско токсичних лекова против грам-негативних бактерија је још увек неизбежан.

Истраживачка група Хуанг Веи при Шангајском институту за медицину материјала, Кинеска академија наука и истраживачка група Лан Лефу сарађивали су и објавили наслов [ГГ] "Укупне и полусинтезе полимиксинских аналога са 2-Тхр или 10-Тхр модификацијама за дешифровање" структура - [ГГ] куот; на Ј. Мед. Цхем. Однос активности и побољшање антибактеријске активности [ГГ] куот; У чланку, с обзиром на нејасан однос структуре и активности полимиксина у 2-Тхр и 10-Тхр, метода тоталне синтезе и полусинтезе открива однос између ова два места. Однос структура-активност даље пружа нове идеје и стратегије за развој полимиксина.

Истраживачки тим је користио две чврсте фазе потпуне синтезе и селективну методу полу-синтезе у течној фази, модификовану за полимиксин 2-Тхр или 10-Тхр, и синтетизовао низ деривата полимиксина. У резултатима испитивања активности бактерија отпорних на лекове, потпуно синтетичка модификована серија деривата показала је да супституција 2-/10-Тхр аминокиселинама са хидрофобним бочним ланцима може одржати добру активност против Псеудомонас аеругиноса; Синтетички модификована серија деривата показује да амино ацетил естерификација на 2-/10-Тхр има одлично антибактеријско деловање. Међу њима, једињење 76 је 2-8 пута активније против различитих сојева, а такође је токсично за ћелије ХК-2. Доњи (слика 1). Ови подаци постављају основу за даљи развој нових истраживања и развоја антибиотика заснованих на модификацији полимиксина