Емпавели има снажан први третман за пароксизмалну ноћну хемоглобинурију (ПНХ)

Шведска орпхан Биовитрум АБ (Соби) и Апеллис Пхармацеутицалс, шведски произвођач сирочади, недавно су најавили позитивне врхунске резултате студије ПРИНЦЕ фазе 3 (НЦТ04085601). Ово је рандомизирана, мултицентрична, отворена, контролисана студија, изведена на наивним одраслима са пароксизмалном ноћном хемоглобинуријом (ПНХ) који нису примили инхибитор комплемента 3 месеца пре уласка у студију. Процењују се ефикасност и безбедност инхибитора Ц3 Емпавели (пегцетакоплан) и стандардна нега.

Резултати су показали да је 26. недеље лечења Емпавели показао статистичку предност у примарним крајњим тачкама стабилизације хемоглобина и смањења лактат дехидрогеназе (ЛДХ) у поређењу са стандардном негом (СоЦ) без инхибитора комплемента. Специфични подаци су: (1) 86% пацијената у групи за лечење Емпавели постигло је стабилност хемоглобина, док је СоЦ група била 0% (п [ГГ] лт; 0,0001). Стабилни хемоглобин се дефинише као: Без трансфузије крви нема пада нивоа хемоглобина [ГГ] гт; 1г / дЛ. (2) Просечни ЛДХ групе Емпавели пао је са основне линије од 2151 У / Л [9,5 пута изнад горње границе нормале (УЛН)] на 211 У / Л (унутар нормалног опсега), што је пад од 90%. Супротно томе, група СоЦ пала је са основне линије 1946 У / Л. / Л (8,6 пута УЛН) смањена је на 1681 У / Л (7,4 пута УЛН), што је пад од 14% (п [ГГ] лт; 0,0001).

Поред тога, у поређењу са СоЦ, Емпавели је такође постигао статистичке предности у више секундарних крајњих тачака (укључујући побољшање нивоа хемоглобина и избегавање трансфузије крви): (1) Просечни ниво хемоглобина у групи Емпавели се повећао са почетних 9,4 г / дл на 12,1 г / дЛ, док је просечни ниво хемоглобина у СоЦ групи порастао са почетних 8,7 г / дЛ на 9,4 г / дЛ (п=0,0019). (2) 91% пацијената у групи Емпавели не захтева трансфузију крви, док 22% у групи СоЦ (п [ГГ] лт; 0,0001).

У овој студији, сигурност Емпавелија је у складу са претходним студијама. У 26. недељи, 9% групе Емпавели и 17% групе СоЦ имало је озбиљне нежељене догађаје (САЕ). Било је по један смртни случај у обе групе, од којих ниједна није била повезана са лечењем. Није било извештаја о случају менингитиса или тромбозе у две групе. Током периода испитивања, најчешћи нежељени догађаји у групи Емпавели и СоЦ групи били су реакције на месту ињекције (30% вс 0%), хипокалемија (13% вс 11%) и грозница (9% вс 0%).

Федерицо Гросси, др. Мед., Главни медицински службеник Апеллиса рекао је: „Позитивни подаци студије ПРИНЦЕ показују да Емпавели пружа клинички значајна побољшања у низу индикатора процене који су важни за пацијенте и засновани су на нашем недавном одобрењу Емпавели за употребу од стране ФДА. у На основу ПНХ. У комбинацији са претходним истраживањима, ови резултати подвлаче потенцијал Емпавелија да обезбеди контролу болести код свих одраслих пацијената са ПНХ, без обзира да ли су претходно лечени. [ГГ] куот;

Активни фармацеутски састојак Емпавелија је пегцетакоплан, циљани Ц3 инхибитор дизајниран да регулише прекомерно активирање комплемента, који је узрок настанка и развоја многих озбиљних болести. Пегцетакоплан је синтетички циклични пептид који се везује за полиетилен гликол полимер и посебно се везује за Ц3 и Ц3б. Тренутно се пегцетакоплан развија за лечење различитих болести, укључујући ПНХ, географску атрофију (ГА) и Ц3 гломерулопатију. У Сједињеним Државама, ФДА је одобрила брзу квалификацију за пегцетакоплан за лечење ПНХ и ГА.

Средином маја 2021. америчка ФДА одобрила је Емпавели за лечење одраслих пацијената са пароксизмалном ноћном хемоглобинуријом (ПНХ). Емпавели је одобрен кроз поступак преиспитивања приоритета, који има потенцијал да побољша стандарде неге ПНХ и редефинише третман ПНХ.

Вреди напоменути да је Емпавели прва и једина Ц3 циљана терапија која је добила регулаторно одобрење. Овај лек је погодан за: (1) одрасле ПНХ пацијенте који претходно нису лечени; (2) Претходно примљени инхибитори Ц5 ПНХ одрасли пацијенти са Солирисом (екулизумаб) и Ултомирисом (равулизумаб).

У протеклој деценији или отприлике, једина опција за лечење ПНХ били су инхибитори Ц5, али многи пацијенти и даље имају упорну хипохемоглобинопатију, што често доводи до исцрпљујућег умора и честих трансфузија крви. У клиничким испитивањима, Емпавели може пружити опсежну контролу ПНХ, побољшавајући живот пацијената са ПНХ повећањем нивоа хемоглобина и смањењем потребе за трансфузијом крви.

Емпавели је био пионир првог новог комплементарног лека у последњих 15 година, представљајући велики научни напредак који ће редефинисати третман одраслих пацијената са ПНХ, укључујући оне који нису лечени и оне који су прешли са инхибитора Ц5.

механизам деловања пегцетакоплана

Одобрење компаније Емпавели [ГГ] бр. 39 заснива се на резултатима студије ПЕГАСУС фазе 3 (НЦТ03500549) (види: Презентација конференцијског позива резултата 3. фазе ПЕГАСУС-а). Студија је достигла примарну крајњу тачку, показујући да је Емпавели супериорнији од Солириса (ецулизумаб), ПНХ стандарда за негу: супериорнији је од Солириса у погледу промена нивоа хемоглобина у односу на почетне нивое у 16. недељи, а прилагођени нивои хемоглобина се повећавају у просеку од 3,84 г / дЛ (п [ГГ] лт; 0,0001).

Поред тога, Емпавели је постигао не-инфериорност у избегавању крајњих тачака трансфузије крви у поређењу са Солирисом. 85% пацијената у групи за лечење Емпавели није имало трансфузију крви у року од 16 недеља, у поређењу са 15% у групи која је лечена Солирисом. Истовремено, у поређењу са пацијентима из групе за лечење Солирисом, пацијенти из групе за лечење Емпавели имају већу стопу нормализације кључних маркера хемолизе, а оцена ФАЦИТ-умора има клинички значајно побољшање. У овој студији Емпавели је сигуран колико и Солирис.

Вреди напоменути да је Емпавели прва терапија која показује бољи ниво хемоглобина од Солириса, а до 85% пацијената лечених Емпавели нема трансфузију крви. Већина пацијената са ПНХ који се тренутно лече Солирисом пати од упорне анемије. Резултати студије ПЕГАСУС показују да ће Емпавели постати нови стандард неге за пацијенте са ПНХ.