Инхибитор ПИ3Кδ Занделисиб у лечењу малигних тумора Б-ћелија: Укупна стопа одговора је 82-100%!

МЕИ Пхарма и њен глобални партнер Киова Кирин недавно су објавили најновије податке о оралном селективном инхибитору фосфатидилиноситол-3-киназе делта (ПИ3К делта) занделисиб (МЕ-401) за лечење малигних тумора Б-ћелија.

Резултати су показали да је занделисиб (са и без ритуксимаба) код пацијената са релапсним или рефрактарним фоликуларним лимфомом (ФЛ) који су имали прогресију болести (ПОД24) у року од 24 месеца од примања хемотерапијске прве линије, са 82%, а ОРР је достигао 93% код пацијената који нису ПОД24. Поред тога, комбинована терапија занделисиба и занубрутиниба (Зебутиниб, БеиГене БТК инхибитор) постигла је 100% ОРР у лечењу релапса или ватросталних малигних тумора Б-ћелија са оптимизованим режимом дозирања. Детаљни подаци биће објављени на годишњем састанку Америчког друштва за клиничку онкологију (АСЦО) 2021. године, који ће се одржати почетком јуна ове године.

Занделисиб (МЕ-401) је орални инхибитор делта фосфатидилинозитол 3-киназе (ПИ3К) под истрагом. Инхибитори ПИ3Кδ су обично прекомерно изражени у ћелијама карцинома и играју кључну улогу у пролиферацији и преживљавању хематолошких тумора. Занделисиб показује високу селективност за подтипове ПИ3Кδ и има различита својства лекова од осталих инхибитора ПИ3Кδ. Овај лек има потенцијал да постане најбољи инхибитор ПИ3Кδ у класи. Његове клиничке карактеристике указују на то да као терапија једним леком или у комбинацији са другим лековима против рака има прилику да реши низ малигних тумора Б-ћелија. Тренутно МЕИ процењује занделисиб за лечење пацијената са различитим малигним облицима Б-ћелија. Америчка ФДА је 2020. године одобрила занделисиб брзи статус (БТД).

Молекуларна структура занделисиба (извор слике: инвивоцхем.цом)

Најновији подаци из фазе 1б студије занделисиба у лечењу р / р ФЛ:

Текућа клиничка студија фазе 1б је вишекрилно отворено испитивање за оптимизацију дозе и тренутно користи занделисиб као монотерапију и у комбинацији са другим терапијама за лечење р / р малигних тумора Б ћелија. Подаци наведени у овом извештају односе се на пацијенте са испрекиданим распоредом (испрекидани распоред, ИС): 60 мг једном дневно током 2 циклуса (28 дана / циклус), а затим с прекидима у примјени, односно сваки циклус (28 дана / циклус) ) 60 мг једном дневно током првих 7 дана. Укупно 37 пацијената са р / р ФЛ добило је режим интермитентног дозирања занделисиба, било као монотерапија или у комбинацији са ритуксимабом. Међу 37 пацијената са р / р ФЛ, 22 је имало ПОД24. ПОД24 је моћан предиктор укупног преживљавања ФЛ.

Подаци о укупној стопи одговора (ОРР): Међу 37 пацијената са р / р ФЛ, ОРР је био 87%, а потпуна стопа одговора (ЦР) 27%. ОРР је био 82% код пацијената са ПОД24 и 93% код пацијената који нису ПОД24. ЦР је био 18% код пацијената са ПОД24 и 40% код пацијената који нису ПОД24.

Клинички подаци занделисиба у лечењу ФЛ

Трајање ремисије (ДОР): Медијан ДОР пацијената са ПОД24 и не-ПОД24 још увек није достигнут. Средње време праћења за ПОД24 пацијенте било је 15,8 месеци (распон: 5,6-33,1), а средње трајање ремисије код пацијената који нису били под24 било је 17 месеци (распон: 1,2-28,6).

Преживљавање без прогресије болести (ПФС): Медијан ПФС пацијената са ПОД24 је 12,5 месеци, а медијана ПФС код пацијената који нису ПОД24 још увек није достигао. Средње време праћења за ПОД24 пацијенте било је 19,4 месеца (распон: 1,8-36,5), а средње трајање ремисије код пацијената који нису били под24 било је 18,2 месеца (распон: 3,0-30,4).

Нежељени догађаји: Занделисиб се генерално добро подноси. Није било разлике у нежељеним догађајима између групе ПОД24 и групе која није ПОД24. Стопа прекида употребе због нежељених догађаја (ТЕАЕ) током лечења била је 8% (н=3).

Др Јохн Пагел, истраживач студије занделисиба и директор хематолошких малигних обољења у Шведском центру за рак, рекао је: „Пацијенти са релапсом или рефрактерним фоликуларним лимфомом (р / р ФЛ) имају прогресију болести у року од 24 месеца након хемоимунотерапије прве линије (ПОД24 ), у поређењу са р / р ФЛ пацијентима који су се поновили након 24 месеца (не-ПОД24), дугорочна прогноза је лоша и представља велику потребу за новим опцијама лечења. Данас пријављени позитивни резултати указују на то да занделисиб има потенцијал да буде високо ризичан р / р ФЛ пацијент пружа нову могућност лечења. [ГГ] куот;

Најновији подаци студије фазе 1б занделисиба у комбинацији са занубрутинибом у лечењу малигних тумора Б-ћелија:

Текућа клиничка студија фазе 1б је вишекрилно отворено испитивање за оптимизацију дозе и тренутно користи занделисиб као монотерапију и у комбинацији са другим терапијама за лечење р / р малигних тумора Б ћелија. Подаци у овом извештају су од 20 пацијената који су примали комбиновану терапију занделисибом и занубрутинибом. Истражена су два режима дозирања: Група А је примала занделисиб 60 мг једном дневно током 8 недеља, затим првих 7 дана сваког циклуса (28 дана / циклус), доза занубрутиниба 160 мг орално два пута дневно. Група Б је примала 60 мг занделисиба једном дневно, почев од првог циклуса у првих 7 дана сваког циклуса (28 дана / циклус), а доза занубрутиниба била је 80 мг орално два пута дневно. У групу А било је уписано 7 пацијената (1 ФЛ, 3 ЦЛЛ, 1 МЗЛ, 1 МЦЛ, 1 ДЛБЦЛ / ХГБЦЛ), а 13 пацијената у групу Б (7 ФЛ, 2 ЦЛЛ, 1 случај МЗЛ, 3 случаја ДЛБЦЛ / ХГБЦЛ). Лечење до прогресије болести, нетолеранције или повлачења информисаног пристанка.

Клинички подаци занделисиба у лечењу малигних тумора Б-ћелија

Укупна стопа одговора (ОРР): Међу свим процењивим р / р индолентним малигним болестима Б-ћелија и болесницима са ЦЛЛ, ОРР је 100%. Међутим, 2 случаја ДЛБЦЛ / ХГБЦЛ нису показала ремисију. Ремисија је дуготрајна, са средњим временом праћења од 6,6 месеци (0,6-21,3), а већина пацијената са ремисијом још увек је на лечењу.

Међу 8 пацијената са ФЛ, 2 (25%) су постигла потпуну ремисију или потпуну ремисију са непотпуним опоравком броја крвних зрнаца (ЦР / ЦРи=25%), а 2 од 5 случајева ЦЛЛ (40%) постигла су ЦР / ЦРи .

У завршеном делу студије, занделисиб 60 мг једном дневно примењен је од првог циклуса (28 дана / циклус) у првих 7 дана сваког циклуса (28 дана / циклус) у комбинацији сазанубрутинибдозирати 80 мг орално два пута дневно. Овај распоред дозирања је за све Б ћелије Малигни тумори се добро подносе. Комбинација лекова у оптимизованом режиму дозирања групе Б неће проузроковати додатну токсичност само за сваки лек.

Истраживач истраживања и доцент на Медицинском факултету Харвард-а и Центру за рак опште болнице Массацхусеттс-а Јацоб Соумераи, МД, рекао је: [ГГ] куот; Подаци који су данас објављени о комбинованој употреби занделисиба и занубрутиниба охрабрују, како у погледу почетне сигурности, тако и ефикасност. И подржати проширење процене оралних комбинованих лекова за разне малигне туморе Б-ћелија. [ГГ] куот;