Амерички ФДА је примио преглед приоритета за лијечење епилепсије повезане са туберкулозном склерозом (ТСЦ)

Британска фармацеутска компанија ГВ Пхарма глобални је лидер у науци, развоју и комерцијализацији лекова који се издају на рецепт. Недавно је компанија и њена америчка подружница Греенвицх Биосциенцес објавили да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила додатну нову апликацију лека (сНДА) за орални течни препарат канабиноидног лека Епидиолек (канабидиол, канабидиол, ЦБД) и приоритет преглед је одобрен. СНДА жели проширити ознаку Епидиолек тако да укључује: лечење напада повезаних са гомољастом склерозом (ТСЦ). ФДА је одредио циљни датум накнаде за употребу дрога на рецепт (ПДУФА) сНДА ГГ # 39 за јул 31, 2020. Прошлог месеца ГВ је такође поднео захтев за промену класе ИИ Европској агенцији за лекове (ЕМА) тражећи одобрење за лек (европско тржишно име: Епидиолек) за исте горе описане индикације.

Уколико буде одобрен, ово ће бити трећа индикација за Епидиолек / Епидиолек у САД-у и Европи. Претходно је лек одобрен у Сједињеним Државама и Европској унији за пацијенте старије од {0}} године, као додатак лечењу епилепсије повезане са Леннок-Гастаут ​​синдромом (ЛГС) и Дравет синдромом (ДС) ). У Сједињеним Државама и Европској унији, Епидиолек / Епидиолек су стекли квалификације за лекове сирочад за лечење ДС, ЛГС и ТСЦ повезаних са епилепсама, од којих је сваки ретки, тешки, ватростални епилепсијски лекови у детињству.

ТСЦ је ретка, озбиљна, дечије наследна болест. Епилепсија је најчешћа неуролошка карактеристика ТСЦ-а. Чак две трећине ТСЦ пацијената доживеће ватросталне нападе лекова. Постоји велика потреба за новим методама лечења у решавању нападаја повезаних са ТСЦ-ом. Подаци из клиничке студије фазе ИИИ показали су да је Епидиолек значајно смањио ватросталне нападе повезане са ТСЦ (и фокални и системски) и побољшао целокупно стање пацијента ГГ 39; у поређењу са плацебом. Уколико буде одобрен, Епидиолек ће пружити важну опцију лечења за популацију болесника са ТСЦ.

Синдром туберозне склерозе-ТСЦ (Извор: цхилднеурологифоундатион.орг)

Ова нова примена индикације заснована је на резултатима рандомизованог, двоструко слепог, плацебо-контролисаног клиничког испитивања фазе ИИИ. Укупно је 224 пацијентима (узраста 1-65 година) дијагностиковано као резистентно на лечење (ватростално) у студији. Овим пацијентима су насумично додељени примати Епидиолек 25 мг / кг / дан (н= 75), Епидиолек 50 мг / кг / дан (н= 73), плацебо (н= 76), 16 недеља лечења (четверонедељни период титрације, 12-недељни период одржавања). Примарна крајња тачка била је процентна промена од почетне вредности у Епидиолеку у односу на плацебо током лечења у поређењу са учесталошћу жаришта и системских напада у вези са ТСЦ. Кључне секундарне крајње тачке укључују: проценат пацијената са ≥ 50% смањења броја напада, удео пацијената са ≥ 50% смањења укупне учесталости нападаја (укључујући фокални осећај и нападе), и општи утисак промена у укупни статус субјекта / неговатеља (С / ЦГИЦ).

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку. У поређењу са плацебо групом, учесталост нападаја повезаних са ТСЦ у групи за лечење Епидиолеком значајно је смањена: група лечења Епидиолек 25 мг / кг / дан и 50 мг / кг / дан лечења смањена за 49% од основне. 48%, 27% смањење плацебо групе (п=0. 0009, п=0. 00118) .

Резултати свих кључних секундарних крајњих тачака подржавају утицај на примарну крајњу тачку. Конкретно: (2) У поређењу са плацебо групом, већи проценат пацијената из групе за лечење Епидиолеком имао је 50% или веће смањење напада ({{{2}}%) у 2 5 мг / кг / дневна група и 50 мг / кг дневно група) 40%, 2 2% у плацебо групи, п=0.069 2 и п=0.0 2 4 5). (2) У поређењу са плацебо групом, 48% пацијената из групе за лечење двоструком дозом Епидиолек-а доживело је веће смањење укупне учесталости нападаја (укључујући фокални осећај и нападе) у поређењу са {{0 }} 7% у плацебо групи (п=0. 0013 и п=0. 0018). (3) Према резултатима анкете укупног утиска пацијента / неговатеља (С / ЦГИЦ), пропорције пријављене у групи Епидиолек 2 5 мг / кг / дан и Епидиолек 50 мг / кг / дневна група побољшана је за 69%, 6 2%, и удобност, односно група за дозирање је била 3 9% (п=0. 0074 и п=0. 0580). (4) Додатна анализа показала је да су пацијенти који су лечени Епидиолеком доживели веће смањење комбинованих жаришта од оних са плацебом (2 5 мг / кг дневно, 50 мг / кг / дневно лечење група 5 2% и 50%, респективно, и 3 2% у плацебо групи, п=0. 0076 и п=0 0116).

Профил безбедности примећен у овој студији у складу је са претходним резултатима истраживања и нису утврђени нови безбедносни ризици. Учесталост нежељених догађаја (АЕ) била је 93% у групи 25 мг / кг / дан, 100% у групи 50 мг / кг / дан, и 95% у групи са плацебом. Обе дозе имају прихватљиву безбедност, са 25 мг / кг / дан штетним догађајима мањим од 50 мг / кг / дан. Најчешће нежељене реакције су дијареја, смањен апетит и поспаност.

Туберозна склероза (ТСЦ) је ретка генетска болест која погађа приближно 50, 000 људи у Сједињеним Државама и готово 1 милиона људи широм света. Глобално, најмање 2 бебе са ТСЦ рађају се сваки дан, а процењује се да је свако у 6000 новорођенчади. Болест углавном узрокује раст бенигних тумора у важним органима тела, укључујући мозак, кожу, срце, очи, бубреге и плућа, и главни је узрок наследне епилепсије. ТСЦ се обично јавља у првој години након рођења, манифестује као жаришна епилепсија или инфантилни грчеви и повезан је са повећаним ризиком од аутизма и интелектуалне инвалидности. Тежина стања може да варира у великој мери. Код неке деце је болест врло блага, док код других могу имати опасне по живот компликације. Око {6}}% пацијената са ТСЦ-ом има епилепсију и може развити рефрактерно лекове. Више од {7}}% пацијената са ТСЦ-ом не може контролисати нападаје стандардним третманима као што су антиепилептички лекови, хируршке интервенције против епилепсије, кетогена исхрана или вагална стимулација. Супротно томе, 30-40% пацијената са епилепсијом без ТСЦ-а је резистентно.

Епидиолек / Епидиолек је орални, течни екстракт ЦБД екстракта високе чистоће. ЦБД је не-психотропна компонента добијена из биљке канабиса и има вишеструко фармаколошка дејства на нервни систем. Велики број студија показао је да ЦБД има очигледне антиепилептичке и антиконвулзивне активности и да има мање нуспојава од постојећих антиепилептичких лекова.

Епидиолек / Епидиолек је први канабиноидни лек биљног порекла, који су Сједињене Државе и Европа одобриле за лечење епилепсије, а такође је и први нови антиепилептички лек (АЕД). У Сједињеним Државама, Епидиолек је одобрен у јуну 2018. У Европској унији је Епидиолек одобрен у јуну 2019. Индустрија је веома оптимистична у погледу комерцијалних изгледа лекова ГГ # {3}}; Цларивате је раније предвидио да ће продаја у 2022 достићи 1. 2 милијарди.

Тренутно ГВ Пхармацеутицалс развија Епидиолек / Епидиолек за лечење других ретких болести, укључујући ТСЦ и Ретт синдром. ГВ је лансирао Сативек (набиксимол), први светски лек на рецепт канабиноид који је одобрен од стране многих изван Сједињених Држава за лечење спастичности у мултиплој склерози; Тражити одобрење ФДА. Компанија ГГ # {{}}; с нафтовод има низ кандидата за канабиноиде, укључујући једињења за лечење епилепсије, аутизма, глиобластома и шизофреније.