ФДА одобрила Пфизер Милотарг: Лечење ≥1 месец, ново дијагностицирано, ЦД33 позитивни педијатријски пацијент!

Америчка Управа за храну и лекове (ФДА) недавно је одобрила ширење применљиве популације циљаног антиканцерогеног лека Милотарг (гемтузумаб озогамицин) Пфизер ГГ-а за пацијенте са ново дијагностикованом акутном мијелоидном леукемијом (АМЛ), старом ≥1, ЦД33. месец дана. Одобрење је одобрено кроз поступак прегледа приоритета.

Милотарг се сада може користити за лечење ново дијагностикованих ЦД33 позитивних АМЛ (деца и одрасли у доби од ≥1 месеца), релапсираног или ватросталног ЦД33 позитивног АМЛ (деца и одрасли у доби од 2 године).

Ефикасност и сигурност Милотарга у педијатријској популацији подржани су истраживачким подацима ААМЛ0531 (НЦТ00372593). Ово је мултицентрична, рандомизована студија која је обухватила 1063 ново дијагностицирана болесника са АМЛ у доби од 0-29 година. У студији су овим пацијентима насумично додељени примање 5 циклуса хемотерапије сами или у комбинацији са Милотаргом (доза 3 мг / м2, индукција 1 на дан 6 и интензивна 2 на дан 7). Главни индекс исхода ефикасности био је преживљавање без догађаја (ЕФС) од почетка испитивања до неуспеха индукције, рецидива или смрти са свим узроцима.

Подаци показују да је ЕФС омјер опасности (ХР) кемотерапије Милотарг + у комбинацији са монотерапијом хемотерапије 0,84% (95% ЦИ: 0,71-0,99). У групи са хемотерапијом Милотарг + процењени проценат пацијената без индукцијског затајења, рецидива или смрти у року од 5 година био је 48% (95% ЦИ: 43-52%), у поређењу са 40% (95% ЦИ: 36% -45%) у групи са хемотерапијом). Није било разлике у укупном преживљавању (ОС) између 2 групе за лечење.

Међу пацијентима који су лечени Милотаргом, најчешће нежељене реакције степена 3 које су се појавиле током индукције 1 и појачања 2 биле су инфекција, фебрилна неутропенија, смањени апетит, хипергликемија, мукозитис, хипоксија, крварење, повишење трансаминазе, пролив, мучнина и хипотензија.

Милотарг је први АМЛ терапеутски лек који циља ЦД33, који је коњугат лека антитела (АДЦ), који је коњугован цитотоксичним агенсом калихеамицином и моноклонским антителом који циља ЦД33 Маде. ЦД33 је антигени протеин експримиран до 90% АМЛ ћелија код пацијената. Када се Милотарг веже на антиген ЦД33 на ћелијској површини, он се апсорбује у ћелију, ослобађајући калихеамицин и проузрокујући ћелијску смрт.

У Сједињеним Државама, Милотарг је 2000. године добио убрзано одобрење као монотерапију (високе дозе) за одрасле пацијенте са ЦД33-позитивним АМЛ-ом који су доживели први рецидив, старији су ≥60 година и нису били погодни за другу цитотоксичну хемотерапију. Међутим, 2010. године Пфизер је добровољно повукао Милотарг с америчког тржишта након што Милотарг није потврдио клиничку ефикасност у потврдном испитивању и имао је већу учесталост фаталне токсичности у поређењу са хемотерапијом. Међутим, на јапанском тржишту се Милотарг и даље продаје и пружа пацијентима кроз програме симпатичких лекова.

Пошто потражња за лековима код пацијената са акутном мијелоидном леукемијом (АМЛ) није задовољена, клиничари су и даље веома заинтересовани да процењују Милотарг са различитим дозама и различитим начинима лечења. Уз подршку Пфизера, ови независни истраживачи спровели су клиничка испитивања како би добили више информација о ефикасности и безбедности Милотарга.

У септембру 2017. године амерички ФДА одобрио је Милотарг: (1) за ново дијагностиковане одрасле пацијенте са ЦД33 позитивним АМЛ; (2) за децу и одрасле пацијенте старије од 2 године, с позитивним ЦД33, релапсираним или ватросталним АМЛ.