Гаврето (пралсетиниб) је показао снажну и дуготрајну ефикасност код РЕТ фузионог карцинома плућа и других чврстих тумора и покренут у Кини!

Партнер компаније ЦСтоне Пхармацеутицалс Блуепринт Медицинес недавно је објавио ажуриране податке из фазе 1/2 АРРОВ испитивања циљаног антиканцерогеног лека Гаврето(пралсетиниб). Резултати показују да Гаврето има трајне клиничке користи код недробноћелијског карцинома плућа (НСЦЛЦ) и других напредних солидних тумора који су позитивни на метастатску РЕТ фузију.

Гаврето је показао трајну клиничку корист и код РЕТ фузијски позитивних НСЦЛЦ пацијената који претходно нису били на лечењу (наивни, наивни) и претходно лечени (искусни, лечени): ОРР је 79% за наивне пацијенте и 79% за лечене пацијенте ОРР је 62 %. Посебно је вредно напоменути да је испитивање проширило критеријуме за упис пацијента током периода испитивања, укључујући и пацијенте који истовремено испуњавају стандард прве хемотерапије. Након проширења критеријума за упис, постигнут је ОРР новоуписаних пацијената. 88%.

Поред тога, Гаврето је такође показао клиничку активност у различитим РЕТ фузионим позитивним врстама тумора, осим НСЦЛЦ и карцинома штитне жлезде (ОРР=53%, средња вредност ДОР је 19,0 месеци), а његова сигурност је у складу са претходно пријављеним. Ови подаци биће објављени на годишњем састанку Америчког друштва за клиничку онкологију (АСЦО) 2021. године, који ће се одржати почетком јуна ове године.

Др Гиусеппе Цуриглиано, шеф одељења за рани развој лекова Европског института за онкологију и ванредни професор медицинске онкологије на Универзитету у Милану, рекао је: [ГГ] куот; Прецизна терапија значајно побољшава прогнозу у НСЦЛЦ-у вођеном биомаркерима. Подаци о злату Гаврето [ГГ] # 39 показују да је лек прва линија лечења. Трансформативни утицај циљаних РЕТ промена у животној средини. Међу пацијентима са метастатским НСЦЛЦ који претходно нису били лечени (наивни), резултати ефикасности су посебно охрабрујући и многи пацијенти настављају са ремисијом. Ови подаци наглашавају идентификацију пре почетка лечења. Важност промене РЕТ-а тако да више пацијената има прилику да искористи ову циљану терапију. [ГГ] куот;

Главни лекар Блуепринт Медицинес, Бецкер Хевес, МД, рекао је: [ГГ] куот; Најновији подаци о метастатском РЕТ фузијом позитивном НСЦЛЦ истичу како Гаврето мења стандард неге, укључујући и лечење прве линије. Резултати новопечених пацијената са РЕТ фузијом позитивним НСЦЛЦ одражавају Гавретово изненађење. Уверљиве клиничке карактеристике, његова висока стопа ремисије и трајна ремисија повећавају се током времена. У другим карциномима измењеним РЕТ-ом, циљне лезије су смањене код различитих врста тумора и већина пацијената реагује на лечење. На основу метастаза Радујемо се сарадњи са нашим партнером Роцхе-ом на предностима РЕТ фузијски позитивних солидних тумора и контактирању америчке ФДА. [ГГ] куот;

Молекуларна структурапралсетиниб(извор слике: аобиоус.цом)

Пралсетиниб је орални, снажни и селективни инхибитор РЕТ који су развили Блуепринт Медицинес, партнер компаније ЦСтоне Пхармацеутицалс. У јуну 2018. године, ЦСтоне Пхармацеутицалс анд Блуепринт Медицинес постигли су ексклузивни споразум о сарадњи и лиценцирању ради добијања ексклузивних права на развој и комерцијализацију платиниба у Великој Кини, укључујући континенталну Кину, Хонг Конг, Макао и Тајван.

У јулу 2020. године, Роцхе и Блуепринт Медицинес потписали су уговор о лиценцирању и сарадњи, добивајући ексклузивна права за развој и комерцијализацију оралног инхибитора РЕТ-а пратиниба изван Сједињених Држава (искључујући Велику Кину). У Сједињеним Државама, Генентецх, подружница Роцхе-а, стекла је права на заједничку комерцијализацију платиниба и поделила добит подједнако.

Енглеско трговачко име Пралсетиниб [ГГ] # 39 је Гаврето. Прва је одобрење ФДА за лечење рака плућа добила у септембру 2020. године, а ФДА га је одобрило за лечење карцинома штитне жлезде децембра 2020. У Сједињеним Државама лек је погодан за лечење: ( 1) одрасли пацијенти са метастатским РЕТ фузионим позитивним, недробноћелијским карциномом плућа потврђеним методама испитивања које је одобрила ФДА; (2) напредни или метастазирани РЕТ пацијенти стари 12 година и старији којима је потребно системско лечење Одрасли и дечији пацијенти са мутираним медуларним карциномом штитне жлезде; (3) Одрасли и педијатријски пацијенти са напредним или метастатским РЕТ фузионим позитивним карциномом штитне жлезде који захтевају системско лечење и који су отпорни на радиојод (ако је применљиво).

У Кини је Гаврето први одобрени селективни инхибитор РЕТ-а. У марту ове године, Национална управа за медицинске производе (НМПА) одобрила је да се пралсетиниб ставља на тржиште под трговачким називом Гаврето за локално напредне или метастатске нереактивне пацијенте позитивне на фузију РЕТ гена који су претходно примали хемотерапију која садржи платину. Лечење одраслих пацијената са малим ћелијским раком плућа (НСЦЛЦ).

У априлу ове године НМПА је прихватио захтев за проширену индикацију пралсетиниба и укључен је у приоритетни преглед. Проширене индикације укључују: (1) Касно или метастатско преуређивање трансфекције (РЕТ) које захтева системски третман. ) Медуларни карцином штитасте жлезде са мутацијом гена (МТЦ); (2) Напредни или метастатски РЕТ фузијски позитиван рак штитасте жлезде (ТЦ) који захтева системско лечење и отпоран је на радиоактивни јод (ако је радиоактивни јод погодан).

Гаврето-НСЦЛЦ подаци

Подаци објављени на годишњем састанку АСЦО обухватали су популацију која се може проценити ремисијом, укључујући 216 пацијената са РЕТ позитивним на фузију и 19 других пацијената са солидним тумором са позитивним РЕТ фузијом који су примали почетну дозу од 400 мг једном дневно Гаврето.

РЕТ фузијски позитиван НСЦЛЦ: Са средњим праћењем од 17,1 месеца, Гаврето је показао дуготрајне клиничке користи код пацијената са РЕТ фузијски позитивним НСЦЛЦ који претходно нису лечени (наивно, почетно лечење) и претходно лечени (искусни) . Међу 68 новолечених пацијената, укупна стопа одговора (ОРР) била је 79% (95ЦИ: 68%, 88%), стопа потпуног одговора (ЦР) била је 6%, стопа потпуне регресије циљног тумора била је 10%, а делимична стопа одговора (ПР) је 74%. Није постигнуто средње трајање одговора (ДОР) (95% ЦИ: 9,0 месеци, није достигнуто).

За новолечене пацијенте, почетни протокол истраживања ограничен је на пацијенте који су утврдили да истражитељ не испуњава први стандард неге за хемотерапију засновану на платини, што може бити због старости, коморбидитета или других лоших прогностичких фактора. Ово квалификационо ограничење укинуто је у јулу 2019. године, а циљ је да се укључе људи који боље одражавају праксу из стварног света. Истраживачка анализа новолечених пацијената (н=25) који су уписани након проширења критеријума за упис показала је да је ОРР 88% (95% ИЗ: 69%, 98%), а сви су били ПР.

Међу 126 пацијената који су примили платинасту хемотерапију, ОРР је био 62% (95% ИЗ: 53%, 70%), ЦР 4%, циљана стопа регресије тумора 12%, ПР 58% и ДОР је био умерен. Бројка је била 22,3 месеца (95% ЦИ: 15,1 месеца, није достигнуто).

Остали солидни тумори позитивни на РЕТ: Средње време праћења било је 12,1 месеца. Међу пацијентима који су претходно примили више терапија (у великој мери претходно лечени), Гаврето је показао клиничку активност у разним другим врстама тумора вођених РЕТ-ом. Међу 19 пацијената са РЕТ фузијским позитивним солидним туморима, осим НСЦЛЦ и карцинома штитне жлезде, ОРР је био 53% (95% ЦИ: 29%, 76%), а средњи ДОР је био 19,0 месеци (95% ЦИ: 5,5 месеци, без процене).

Код пацијената са карциномом панкреаса, холангиокарциномом, карциномом дебелог црева, карциномом плућа (осим НСЦЛЦ), карциномом мезенхималних ћелија, карциномом пљувачних канала, карциномом знојних жлезда и тимусом, као и пацијентима са неидентификованим примарним карциномом, примећено је смањење величине тумора. Међу 3 случаја рака панкреаса било је 1 случај ЦР и 2 случаја ПР.

Подаци о безбедности: На датум пресека података 6. новембра 2020. године, укупно 471 пацијент је био укључен у студију и примао је почетну дозу Гаврета 400 мг једном дневно. Код свих врста тумора Гаврето се добро подносио и нису примећени нови сигурносни сигнали. Најчешћи нежељени догађаји повезани са лечењем (ТРАЕ, ≥20%) које су истраживачи пријавили били су неутропенија, повишена аспартат аминотрансфераза (АСТ), анемија, смањен број белих крвних зрнаца и повишен аланин аминотрансфераза (АЛТ) Висок, висок крвни притисак, затвор и умора. Генерално, 6% пацијената је престало да узима Гаврето због ТРАЕ.