ГлакоСмитхКлине Рукобиа одобрила ЕУ: Нови анти-ХИВ механизам

ВииВ Хеалтхцаре је компанија за истраживање и развој лекова против ХИВ / АИДС-а коју контролишу ГлакоСмитхКлине (ГСК) и Пфизер и Схионоги. Недавно је компанија саопштила да је Европска комисија (ЕК) одобрила Рукобиа (фостемсавир) 600 мг таблете са продуженим ослобађањем, у комбинацији са другим антиретровирусним (АРВ) лековима, за лечење ХИВ-1 резистентног на више лекова који се не може конструисати као инхибитор антивирусни програм Одрасле заражене особе.

Рукобиа је пионирски инхибитор везаности за ХИВ који делује циљајући први корак животног циклуса ХИВ-а. Нема унакрсну резистенцију са другим одобреним АРВ лековима. Ово ће пружити резистенцију на више лекова. Пацијенти којима прети напредовање болести и смрт пружају нову опцију лечења.

Рукобиа је нови инхибитор везаности за лечење ХИВ-1 инфекције. У јуну 2020. године америчка ФДА одобрила је Рукобиа. Индикације су: у комбинацији са другим АРВ лековима, који се користе за лечење вишеструких терапија ХИВ-ом (ХТЕ са великим искуством у лечењу), а због отпорности / нетолеранције или сигурности на лекове за оне са ХИВ-1 отпорним на више лекова који нису успели у свом тренутном режиму АРВ-а . У кључној студији Фаза ИИИ БРИГХТ, већина (60 %) ХТЕ одраслих особа заражених ХИВ-1 мултирезистентним лековима примила је Рукобиа и оптимизовала позадински третман за постизање и одржавање вирусне супресије до 96 недеља, а технологија ЦД4+ Т ћелија је клинички клиничка доступно Побољшање значења.

Значајан напредак у последњих неколико деценија у великој мери је побољшао лечење ХИВ-а, а за многе пацијенте ХИВ се сматра контролисаном доживотном болешћу. Међутим, због отпорности на лекове, подношљивости или сигурносних разлога, одрасли пацијенти са ХТЕ (око 6% заражених ХИВ-ом) имају мало или нимало избора и ризикују од напредовања и смрти АИДС-а, а хитно су потребне додатне могућности лечења.

Одобрење Рукобиа за стављање у промет обезбедиће важну опцију лечења за заражене одраслима ХИВ-1 ХТЕ-ом отпорним на више лекова који из различитих разлога не могу да користе постојеће лекове за сузбијање и одржавање вирусне супресије. Претходно је америчка ФДА одобрила Рукобиа брзу квалификацију, квалификацију за преиспитивање приоритета и пробојну дрогу. Европска унија ЕМА доделила је Рукобији квалификацију за убрзано оцењивање.

Активни фармацеутски састојак Рукобиа ГГ је фостемсавир, који је први у класи инхибитор везаности за ХИВ-1. Фостемсавир је пролек темсавира. Након оралне примене, фостемсавир се може претворити у темсавир, који се затим апсорбује и врши антивирусне ефекте директним везивањем за подјединицу гликопротеина 120 (гп120) површине вируса. Везујући се за ову локацију на вирусу, темсавир спречава да се вирус ХИВ веже за ЦД4+ Т ћелије имунолошког система домаћина ГГ # 39; и друге имуне ћелије и спречава вирус ХИВ да зарази ове ћелије и да се размножава. С обзиром да је Рукобиа прва антиретровирусна терапија у првом кораку (везивање) вирусног циклуса, није показала резистенцију на друге врсте антиретровирусних лекова, што може помоћи у развоју резистенције на већину других лекова ХИВ инфекцијом изазваном лековима.

Током протеклих 30 година постигнут је невероватан напредак у лечењу ХИВ-а. Антиретровирусни лекови могу ефикасно инхибирати ХИВ, што помаже у смањењу напредовања болести, преношењу ХИВ-а и смртних случајева повезаних са АИДС-ом. Међутим, због променљивих могућности ХИВ-а, неки пацијенти могу развити отпорност на антиретровирусне лекове, што је резултирало неуспехом плана лечења. Изазови у подношљивости, безбедности и интеракцијама са лековима могу додатно смањити број антиретровирусних терапија које се могу прихватити приликом дизајнирања ефикасних опција лечења. И даље постоје значајне незадовољене медицинске потребе за пацијенте отпорне на више лекова који су претходно примили више програма и не могу успешно сузбити ХИВ. Резултати истраживања ефикасности и безбедности из пројекта клиничког развоја Рукобиа показују да лек има јединствени потенцијал за пацијенте заражене ХИВ-ом отпорне на више лекова којима су потребне нове могућности лечења. Одобрење компаније Рукобиа за тржиште пружиће нови начин да се таквим пацијентима помогне у постизању вирусне супресије.

Молекуларна структура фостемсавира (извор слике: Википедиа)

Одобрење ЕУ заснива се на подацима кључне студије БРИГХТ (Фаза ИИИ) (НЦТ02362503) код ХТЕ пацијената са ХИВ-ом отпорних на више лекова. 96-недељни резултати студије објављени су на Међународној научној конференцији о АИДС-у (ААС 2019) у Мексико Ситију у јулу 2019.

БРИГХТ је двокохортна (рандомизирана и нерандомизирана) студија која је процењивала безбедност и ефикасност инхибитора везивања ХИВ-1 фостемсавиром код претходно претерано лечених (ХТЕ) одраслих заражених ХИВ-1. У студију је био укључен укупно 371 пацијент. Иако су ови пацијенти узимали антиретровирусне (АРВ) лекове, ниво вируса у крви (ХИВ-РНК) и даље је био висок. Већина пацијената се лечила ХИВ-ом дуже од 15 година (71%), примила је 5 или више различитих третмана ХИВ-ом (85%) и / или је имала АИДС (86%) пре него што је ушла у испитивање.

Сви пацијенти су забележили резистенцију на лекове, неподношљивост и / или контраиндикације за 4 од 6 тренутно доступних АРВ лекова. У рандомизираној кохорти (н = 272), пацијенти морају да одржавају потпуну активност на лековима класе 1, али не више од класе 2 на почетку, и не могу да формирају одрживи АРВ план од својих преосталих лекова. Ови пацијенти су насумично додељени у омјеру 3: 1, и слепо су додали фостемсавир или плацебо (н = 272) у свој тренутни неуспели план лечења и примали су функционалну монотерапију током 8 дана. Пацијенти (н = 99) који нису имали преосталу пуну активност за одобрени АРВ распоређени су у не случајну кохорту и примили су отворени фостемсавир и оптимизовану позадинску терапију (ОБТ) 1. дана. Примарна крајња тачка студије била је просечна промена у лог10 ХИВ-1 РНК случајне кохорте између 1. дана и 8. дана. Након 8-дневног двоструко слепог периода, сви пацијенти у рандомизираној кохорти примали су отворени фостемсавир и оптимизовану позадинску терапију. Кључне секундарне крајње тачке укључују трајност одговора у 24, 48 и 96 недеља, као и безбедносну промену у односу на почетно стање у технологији ћелија ЦД4+ и појаву резистенције на вирусе.

Резултати су показали да је на основу прилагођеног просечног пада ХИВ-1 РНК од 1. до 8. дана у рандомизираној кохорти, анализа примарних крајњих тачака показала да је фостемсавир био супериорнији од плацеба (смањење за 0,79, односно 0,17 лог10 ц / мл; п ГГ лт; 0,0001, популација са намером да се лечи [ИТТ-Е]). У рандомизираној кохорти, стопе виролошке супресије и имунолошког одговора наставиле су да се повећавају са 24 недеље на 96 недеља у овој популацији пацијената са ХИВ-1 који се тешко лече са више лекова.

Специфични подаци: Међу пацијентима леченим фостемсавиром и оптимизованом позадинском терапијом (ОБТ) у рандомизираној кохорти, они који су постигли виролошку супресију (ХИВ-1 РНА ГГ лт; 40 копија / мл [ц / мл]) на 24, 48 и 96 недеља лечења Проценат пацијената је био 53 %, 54 % и 60 % (н = 163/272). Временом су пацијенти показивали континуирано имунолошко побољшање, а просечна промена броја ЦД4+ ћелија је наставила да расте (90, 139 и 205 ћелија / μл у 24, 48, односно 96 недеља)

У студији су најчешће нежељене реакције (≥5%, сви степени) биле мучнина и дијареја. До 96. недеље, проценат пацијената који су прекинули лечење фостемсавиром због нежељених догађаја износио је 7% (рандомизирано: 5%, нерандомизирано: 2%).