ИГФ-1Р Циљање моноклонских антитела Тепезза улази у фазу 4 клиничких испитивања: Лечење хроничних (неактивних) ТЕД пацијената!

Хоризон Тхерапеутицс недавно је објавио да је клиничко испитивање фазе 4 (НЦТ04583735) које процењује ефикасност и безбедност Тепеззе (тепротумумаба) у лечењу хроничне (неактивне) очне болести штитне жлезде (ТЕД) укључило првог пацијента.

Тепезза је први и једини лек који је одобрила америчка ФДА за лечење ТЕД -а. Одобрен је за продају у јануару 2020. Лек је потпуно људско моноклонско антитело (мАб) и рецептор фактора раста сличан инсулину. (ИГФ-1Р) Формулација за циљање. ТЕД је озбиљна, прогресивна и ретка аутоимуна болест која угрожава вид. Повезан је са егзофталмосом (очна јабучица), двоструким видом, замагљеним видом, болом, упалом и дефектима лица.

ТЕД почиње у акутној (активној) фази, током које знаци и симптоми упале, као што су бол у очима, оток, егзофталмос (очна јабучица) и диплопија, напредују током времена. Након тога, болест прелази у хроничну (неактивну) фазу, упала више не постоји или је значајно смањена, али значајни знаци и симптоми могу и даље постојати.

Ово рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано, паралелно групно, мултицентрично испитивање фазе 4 процениће ефикасност, безбедност и толеранцију Тепеззе и плацеба у лечењу хроничних ТЕД пацијената. У време почетног прегледа, сви пацијенти морају имати најмање 18 година и првобитно им је дијагностикован ТЕД најмање 3 године и мање од 8 година. Пацијент претходно није примио орбиталну радиотерапију, орбиталну декомпресију или операцију страбизма. Отприлике 60 одраслих пацијената који испуњавају критеријуме подобности за испитивање примиће инфузију Тепезза или плацеба у омјеру 2: 1. Прва инфузиона доза је 10 мг/кг, а преосталих 7 инфузионих доза је 20 мг/кг. Једном у 3 недеље, укупно 8 инфузија.

Примарна крајња тачка ефикасности је промена у односу на почетну вредност егзофталмоса (очне јабучице) у испитиваном оку у 24. недељи. Тест ће такође проценити стопе одговора егзофталмуса, стопе одговора диплопије, промене у орбиталном болу, промене у запремини мишића и промене у изгледу. и субскале визуелних функција упитника Гравес Куалити оф Лифе (ГО КоЛ). Они који су завршили период лечења могу изабрати да уђу у отворени период проширене етикете, током којег ће добити 8 инфузија Тепезза.

Др Раимонд Доуглас, истраживач Фазе 4 клиничког испитивања и директор програма Орбиталне и штитне очне болести у Медицинском центру Сид Синаи у Сједињеним Државама, рекао је: [ГГ] куот; Пацијенти у хроничној фази болести настављају доживите симптоме слабости, као што су бол у очима и оток, који могу ометати свакодневни живот. И потребно је лечење, што је врло често. У многим објављеним извештајима и анализама случајева, лечење Тепезом у хроничној фази може побољшати симптоме тироидне офталмопатије, укључујући отицање очију. Ово испитивање фазе 4 ће нам помоћи да разумемо ова запажања у контролисаним клиничким условима. [ГГ] куот;

Офталмопатија штитне жлезде (ТЕД) је прогресивна и исцрпљујућа аутоимуна болест. Прозор активне болести је ограничен и може се лечити без хируршке интервенције током овог периода. Иако се ТЕД често јавља код пацијената са хипертиреозом или Граве [ГГ] болешћу (хипертиреоза), то је јединствена болест узрокована аутоантигенима који активирају сигналне комплексе посредоване ИГФ-1Р на ћелијама у орбити. . То може довести до низа негативних ефеката, узрокујући дуготрајна, неповратна оштећења.

Активни ТЕД траје до 3 године и карактерише га упала и ширење ткива иза ока. Како ТЕД напредује, може изазвати озбиљна оштећења, укључујући избочене очи (испупчене очне јабучице), страбизам (погрешно поравнавање очне јабучице), диплопију (два вида), а у неким случајевима и слепило.

У прошлости су пацијенти морали да прођу активни ТЕД све док болест не постане неактивна (што је обично остављало трајне и слабовидне последице) пре извођења сложене и скупе операције, али операција можда никада неће вратити вид или изглед. Пацијенти са ТЕД-ом често доживљавају дуготрајна функционална, психолошка и економска оптерећења, укључујући немогућност рада и бављења свакодневним активностима.

Тепеззин активни фармацеутски састојак, тепротумумаб, је потпуно хумано ИгГ1 моноклонско антитело које циља на инсулин-сличан фактор раста-1 (ИГФ-1Р). Развијен је за лечење умерене до тешке очне болести штитне жлезде (ТЕД), која је обично повезана са тешком [ГГ] болести (Граве [ГГ] #39; с болешћу, хипертироидизмом). У студији ОПТИЦ, пацијенти лечени тепротумумабом доживели су невиђено смањење егзофталмуса, а пре тога операција је била могућа тек након завршетка активне болести.

Одобрење лека Тепезза на тржишту пружа клиничарима први лек за смањење егзофталмуса поред других болних симптома током активног ТЕД -а.