ЈЊ Инвокана одобрила Европска унија: Први нови лек за лечење дијабетичке нефропатије (ДКД) код пацијената са дијабетесом типа 2 у 20 година!

Јохнсон ГГ појачало; Јохнсон (ЈЊ) хипогликемијско средство Инвокана (уобичајени назив:цанаглифлозин) недавно је добио добре вести од Европске уније у вези са регулацијом. Европска комисија (ЕК) одобрила је проширење индикације Инвокана за употребу код одраслих пацијената са дијабетесом типа 2 (Т2Д) праћеним дијабетичком нефропатијом (ДКД) ради побољшања бубрежне прогнозе.

Ознака лека ће садржавати податке крвне студије КРЕДЕНЦЕ како би одражавали резултате значајно побољшане бубрежне прогнозе код Т2Д пацијената са ДКД. Овај резултат има важан клинички значај за превенцију бубрежне инсуфицијенције и сада је укључен у главне смернице ГГ за бубрег, дијабетес и кардиоваскуларну болест, пружајући милионима пацијената са хроничном бубрежном болешћу и дијабетесом типа 2 значајну прилику да побољшати своје здравље.

Вриједно је напоменути да је на европском тржишту, од одобрења инхибитора ангиотензин-претварајућег ензима (АЦЕ) и блокатора рецептора ангиотензина ИИ (АРБ), Инвокана први одобрен за употребу у готово 20 година. Терапије за успоравање напредовања ДКД-а код пацијената са дијабетесом типа 2 укључују болеснике са умереним до тешким оштећењем бубрега и протеинуријом (мокраћни албумин: однос креатинина ГГ гт; 300 мг / г).

Поред тога, Инвокана је тренутно једини инхибитор натријум-глукозе котранспортер 2 (СГЛТи) који се може користити за лечење ДКД-а код Т2Д пацијената. Процењује се да у Европи постоји 59 милиона одраслих особа са дијабетесом, од којих 90% има дијабетес типа 2 (Т2Д), а отприлике 40% пацијената са Т2Д-ом ће наставити да развија болест бубрега.

По први пут у Европи Т2Д пацијенти са процењеном брзином гломеруларне филтрације (еГФР) између 60-45мл / мин / 1,73м2 сада могу започети лечење Инвоканом. Поред тога, Т2Д пацијенти са протеинуријом и еГФР ≥30мл / мин / 1.73м2 сада могу започети лечење Инвоканом и наставити лечење до дијализе бубрега или трансплантације бубрега.

У Сједињеним Државама, Инвокана је у октобру 2019. године добила одобрење ФДА: за одрасле пацијенте са Т2Д и ДКД и одређеном количином протеина у урину, смањујући бубрежну болест у стадијуму (ЕСКД), погоршање бубрежне функције и смрт од кардиоваскуларног (ЦВ) 1. Ризик од хоспитализације од затајења срца. У Сједињеним Државама, Инвокана је једини лек против дијабетеса типа 2 који се може користити за смањење ризика од хоспитализације срчаног затајења код пацијената са и Т2Д и ДКД. То је такође и први нови лек који се може применити за одлагање прогресије ДКД код ових пацијената у готово 20 година.

Дијабетичка нефропатија (Извор слике: цилисос.ми)

Дијабетес типа 2 (Т2Д) је водећи узрок болести бубрега и пети водећи узрок смрти у свету. Дијабетичка нефропатија (ДКД) је прогресивна болест која, ако се не лечи, може довести до дијализе и трансплантације бубрега. Поред тога, ДКД пацијенти такође имају висок ризик од срчаних и можданих удара.

Ово одобрење засновано је на подацима из фазе ИИИ КРЕДЕНЕ студије о прекретницама бубрежне прогнозе. Ово је прва студија прогнозе бубрега посебно спроведена на пацијентима са ДКД и Т2Д. Сви пацијенти добијају стандардну терапију стандардне неге, која укључује инхибиторе ангиотензин-претварајућег ензима (АЦЕ) и блокатор рецептора ангиотензина ИИ (АРБС). Ова рандомизирана, двоструко слепа, паралелно контролисана плацебо контролна група, мултицентрична клиничка студија обухватила је 4401 Т2Д пацијента са ЦКД-ом, упоређујући ефикасност и сигурност Инвокана и плацеба у спречавању клинички важних бубрежних и ЦВ прогнозираних сполова. Ови пацијенти имају процењену стопу гломеруларне филтрације (еГФР) ≥30 до ГГ <90 мл="" мин="" 1,73="" квадратних="" метара,="" присуство="" албуминурије="" (300="" мг="" г="" гг="" урински="" албумин:="" омјер="" креатинина="" ≤5000="" мг="" г),="" сви="" пацијенти="" су="" насумични="" пре="" него="" што="" су="" примили="" аце="" инхибитор="" или="" арб="" максималну="" етикету="" или="" лечење="" толерисаним="" дозама="" дуже="" од="" 4="">

У јулу 2018. године студија је прерано прекинута због посебно значајне ефикасности. Подаци показују да ће у поређењу са плацебом + стандардном негом, Инвокана 100 мг + стандардна нега бити главна композитна крајња тачка (бубрежна болест у завршном стадијуму [ЕСКД], удвостручен серумски креатинин, бубрег или смрт) 30% (стопа инциденције: 43,2 према 61,2 / 1000 пацијентских година; ХР=0,70 [95% ЦИ: 0,57-0,84], п ГГ <0,0001). поред="" тога,="" резултати="" су="" такође="" показали="" да="" је="" инвокана="" смањио="" ризик="" од="" секундарних="" крајњих="" тачака="" цв-а,="" укључујући="" 39%="" смањење="" хоспитализационог="" ризика="" од="" затајења="">

У погледу сигурности, учесталост нежељених догађаја и озбиљних нежељених догађаја била је углавном слична између групе Инвокана и плацебо групе. Учесталост ампутације доњих екстремитета у групи Инвокана и плацебо групи (12,3 према 11,2 догађаја / 1000 пацијентских година; ХР=1,11; 95% ЦИ: 0,79-1,56) и учесталост преломљених ломова (11,8 наспрам 12,1 догађаја / 1000 година пацијента; ХР=0,98; 95% ЦИ: 0,70-1,37) Није било статистичке разлике.

Инвокана је нова класа хипогликемских инхибитора СГЛТ2. СГЛТ2 је транспортни протеин укључен у реапсорпцију глукозе проксималних бубрежних тубула. Инвокана углавном сузбија СГЛТ2 изражен у бубрегу, смањује реапсорпцију глукозе путем бубрега и повећава излучивање глукозе у урину, постижући тако ефекат снижавања нивоа глукозе у крви, а хипогликемијски ефекат не зависи од β-ћелије функција и отпорност на инзулин. У поређењу са не-дијабетичарима, бубрези пацијената са дијабетесом типа 2 могу поново апсорбовати велике количине глукозе у крвоток, што може повисити ниво шећера у крви. Поред свог јасног хипогликемијског дејства, Инвокана такође може да пружи додатне предности као што су губитак тежине, одложено напредовање протеинурије и пад крвног притиска.

Инвокана селективно инхибира СГЛТ2 да поспјешује излучивање глукозе урином, истовремено повећавајући унос натријума у ​​регији нефрона званој густа тачка (мацула денса). Повећани унос натријума у ​​овом делу нефрона узрокује сажимање аферентних артериола које снабдевају крв нефроне, што снижава крвни притисак нефрона, смањујући на тај начин оштећења гломеруларних артерија, или у супротном може проузроковати дисфункцију нефрона.

Индикације Инвокана ГГ-а разликују се у различитим земљама, укључујући: (1) комбиновање контроле исхране и вежбања ради смањења нивоа шећера у крви код одраслих са дијабетесом типа 2; (2) за одрасле који имају дијабетес типа 2 са кардиоваскуларним болестима, смањујући главни ризик од штетних кардиоваскуларних догађаја, као што су срчани удар, мождани удар и смрт; (3) за одрасле пацијенте са дијабетесом типа 2 и дијабетичку нефропатију у комбинацији са протеинуријом, смањујући бубрежну болест у крајњем стадијуму (ЕСКД), погоршавајући функцију бубрега, кардиоваскуларни ризик од смрти, затајења срца и хоспитализације. Инвокана није погодна за пацијенте са дијабетесом типа 1 или за дијабетичку кетоацидозу. Сигурност и ефикасност овог лека код деце млађе од 18 година тренутно нису познати.

На кинеском тржишту, Инвокана је одобрена у септембру 2017. године, а њен бренд је Инвокана®. Када се метформин користи сам или у комбинацији са метформином и сулфонилурејом за лечење лоше контроле глукозе у крви, ИИКО се може комбиновати са метформином или метформином и сулфонилурејом у комбинацији са дијетом и вежбањем ради побољшања контроле глукозе у крви код одраслих са дијабетесом типа 2.