Јохнсон ГГ Јохнсон Понвори (понесимод) ЕУ ће ускоро бити одобрена

Јанссен Пхармацеутицалс, подружница компаније Јохнсон ГГ амп; Јохнсон (ЈЊ), недавно је објавио да је Комисија за лекове за хуману употребу (ЦХМП) Европске агенције за лекове (ЕМА) издала позитивну оцену у којој се сугерише одобрење Понвори (понесимод), који је лек за оралну примену, селективни, једном дневно модулатор сфингозин-1-фосфатног рецептора 1 (С1П1) за лечење одраслих пацијената са релапсом мултипле склерозе (РМС) са активном болешћу утврђеном клиничким или сликовним карактеристикама. Мултипла склероза (МС) има различите облике рецидива, а симптоми су често непредвидљиви, што доноси јединствени терет људима, друштву и економији.

Сада ће се ЦХМП-ова мишљења предати Европској комисији (ЕК) на преглед, која обично доноси коначну одлуку о преиспитивању у року од 2 месеца. Ако буде одобрен, Понвори ће постати Јохнсон ГГ појачало; Јохнсон ГГ # 39; први план лечења пацијената са РМС са активном болешћу одређен клиничким или сликовним карактеристикама.

Што се тиче америчке регулативе, у марту 2021. ФДА је одобрила Понвори за лечење одраслих пацијената са РМС, укључујући клинички изоловани синдром (ЦИС), релапсно-ремитентну мултипла склерозу (РРМС) и активну секундарну прогресивну мултиплу склерозу (СПМС). Што се тиче лекова, за већину пацијената Понвори не захтева генетско тестирање или праћење прве дозе срца. Међутим, с обзиром да започињање лечења Понвори може проузроковати смањење срчане фреквенције, препоручује се праћење прве дозе код пацијената са историјом одређене срчане болести.

Вреди напоменути да је Понвори прва и једина орална терапија за модификацију болести коју је одобрила америчка ФДА за спровођење контролисане студије о оралној терапији на тржишту. У поређењу са широко кориштеним оралним леком за оралну негу Аубагио (кинеско трговачко име: Аубагио, генеричко име: терифлуномид, терифлуномид), Понвори је показао супериорну ефикасност у смањењу годишње стопе рецидива (годишња стопа рецидива смањена је за скоро један- треће), а више од 10 година кумулативних података клиничких истраживања доказали су његову ефикасност и сигурност.

Аубагио је орални лек од Санофија. Одобрен је за стављање у промет у Сједињеним Државама и Европској унији у септембру 2012. и августу 2013. Користи се за лечење релапса мултипле склерозе (РМС). Лек је водећи лек у индустрији. Од оралних МС лекови се продају у више од 70 земаља и региона широм света. У Кини је Аубагио одобрен за продају у јулу 2018. године и први је орални третман који модификује болест одобрен за лечење мултипле склерозе у Кини.

Мултипла склероза (МС) је хронична аутоимуна инфламаторна болест централног нервног система, коју карактерише демијелинизација и губитак аксона, што доводи до оштећења нерва и тешке инвалидности. Иако је последњих година постигнут напредак, на овом пољу и даље постоје незадовољене медицинске потребе. У поређењу са третманима на тржишту, Понвори је показао одличну ефикасност, посебно у смањењу накупљања нових запаљенских лезија и инвалидности. Након што Понвори изађе на тржиште, обезбедиће важан нови орални лек за пацијенте са релапсом мултипле склерозе (РМС).

ЦХМП-ова позитивна мишљења заснована су на резултатима фазе ИИИ ОПТИМУМ студије ИИИ (НЦТ02425644). Студија је спроведена на одраслим пацијентима са РМС-ом и упоређена је ефикасност, сигурност и подношљивост понесимода и Аубагио-а.

Вреди напоменути да је студија ОПТИМУМ прва велика контролисана студија „хеад-то-хеад“ која упоређује два орална лека за лечење РМС-а. Подаци су показали да су понесимод (20 мг, једном дневно) показали супериорност у поређењу са Аубагиом (14 мг, једном дневно) у погледу примарне крајње тачке и више секундарних крајњих тачака студије.

Специфични подаци су: (1) У погледу примарне крајње тачке, од почетне до 108. недеље лечења, у поређењу са групом која је лечена Аубагиом, годишња стопа рецидива (АРР) групе која је лечена понесимодом статистички је значајно смањена за 30,5% (АРР: 0,202 вс 0,290, п=0,0003). (2) У погледу кључних секундарних крајњих тачака, према оцени симптома умора и рецидиву мултипле склерозе (ФСИК-РМС) у вези са упитником о умору у 108. недељи, симптоми умора у групи која је лечена понесимодом били су статистички значајни у поређењу са смањењем Аубагио групе лечења ( просечна разлика: -3,57, п=0,0019). (3) У погледу осталих секундарних крајњих тачака, у поређењу са групом која је лечила Аубагио, број комбинованих изолованих активних лезија (ЦУАЛ) у мозгу групе која је лечена понесимодом значајно је смањен за 56% (п ГГ лт; 0,0001). (4) Сигурност понесимода забележена у овој студији је у складу са сигурношћу претходних студија и других познатих модулатора С1П рецептора. Најчешћи нежељени догађај (ТЕАЕ) у групи за лечење понесимодом током лечења је аланин Повишена аминотрансфераза (АЛТ), назофарингитис, главобоља, инфекција горњих дисајних путева.

Мултипла склероза (МС) је хронична аутоимуна инфламаторна болест централног нервног система, која погађа 2,3 милиона људи широм света. Инциденција жена је три пута већа од појаве мушкараца. Болест се карактерише демијелинизацијом и губитком аксона, што доводи до оштећења функције нерва и тешке инвалидности. Типови рецидива МС укључују клинички изоловани синдром (ЦИС), рецидивно-ремитентну мултиплу склерозу (РРМС, што чини 85% свих случајева МС) и секундарну прогресивну мултипла склерозу (СПМС). МС је један од најчешћих узрока неуролошке дисфункције код младих и средовечних људи. Иако се инциденција разликује широм света, она је највећа у Европи и Северној Америци.

Симптоми релапса мултипле склерозе (РМС) разликују се од особе до особе и могу се променити или флуктуирати током времена. Поред многих уобичајених видљивих симптома, постоје и неки невидљиви симптоми које пацијенти са МС могу имати потешкоћа у изражавању, али они могу озбиљно утицати на њихово целокупно расположење и социјалну добробит, попут бола, умора или утрнулости. Релапс се дефинише као нови, погоршавајући се или понављајући неуролошки симптоми који трају више од 24 сата без температуре или инфекције. Понављање се може потпуно отклонити у року од неколико дана или недеља или може довести до континуираног инвалидитета и акумулације инвалидитета.

Активни фармацеутски састојак Понвори-а је понесимод, који је нови, орални, селективни модулатор сфингозин-1-фосфатног рецептора 1 (С1П1), који може функционално инхибирати активност протеина С1П и везати лимфоците за лимфне чворове У циљу смањења броја циркулишућих лимфоцита који могу да пређу крвно-мождану баријеру. Код пацијената са мултиплом склерозом (МС), лимфоцити улазе у мозак и оштећују мијелин (мијелин). Миелинска овојница је заштитна овојница која може изоловати нервне ћелије. Оштећење мијелином може успорити или зауставити проводљивост нерва и произвести неуролошке симптоме и знаке мултипле склерозе.

Тренутно је рецептор за сфингозин-1-фосфат (С1П) постао важан циљ за развој нових лекова на пољу МС. У марту 2019. Новартис ГГ # 39; орални модулатор С1П рецептора Маизент (сипонимод) одобрио је америчка ФДА за лечење одраслих пацијената са РМС. У марту 2020. године, америчка ФДА одобрила је Зепосиа (озанимод), орални модулатор С1П рецептора из компаније Ксињи (набавио га је Бристол-Миерс Скуибб), за лечење одраслих пацијената са РМС.

Након што Понвори изађе на тржиште, такмичиће се директно са Маизентом и Зепосијом. Поред тога, Понвори се такође суочава са конкуренцијом многих других оралних лекова, као што су Новартисова Гилениа, Санофијев Аубагио, Биоген'с Тецфидера и Вумерити, Мерцков Мавенцлад и Роцхе-ови лекови за антитела којима су потребне само 2 инфузије Оцревус годишње.