Инхибитор КРАС -а Адаграсиб је сертификован као пробојна терапија од стране ФДА!

Данас је Мирати Тхерапеутицс објавила да је америчка ФДА одобрила компанији [ГГ] #39; КРАС Г12Ц инхибитор адаграсиб пробојну терапијску ознаку за лечење пацијената лечених недробноћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ) са мутацијама КРАС Г12Ц.

Пре тога, Мирати и Заи Лаб постигли су споразум о сарадњи и лиценцирању о развоју и комерцијализацији инхибитора адаграсиба малих молекула КРАСГ12Ц у Великој Кини. Адаграсиб је истраживачки, високо селективан и ефикасан орални мали молекулски инхибитор КРАСГ12Ц, оптимизован за одржавање циљане инхибиције. Ова карактеристика је веома важна за лечење мутантних карцинома КРАСГ12Ц који се регенеришу сваких 24-48 сати. Студије адаграсиба показале су да лек има дуг полуживот, широку дистрибуцију у ткивима и добру подношљивост. Истовремено, адаграсиб је показао ефикасност са једним агенсом у недробноћелијском карциному плућа, колоректалном карциному, раку панкреаса и другим солидним туморима са мутацијама КРАСГ12Ц.

Судећи према најновијим глобалним подацима о оптерећењу раком које је објавила Међународна агенција за истраживање рака (ИАРЦ) Светске здравствене организације 2020. године, у свету је у 2020. години умрло 9,96 милиона људи, од чега је 1,8 милиона умрло од рака плућа, што је далеко више од осталих врсте рака и рангирање међу смртним случајевима од рака. Број један. У 2020, број умрлих од рака у Кини је 3 милиона, а смрти од рака плућа су далеко испред, достижући 710.000, што чини 23,8% од укупног броја умрлих од рака. Како пробити рак плућа један је од многих проблема које медицинска заједница треба да превазиђе.

Према тренутним истраживањима, мутације гена РАС један су од главних узрока рака. КРАС мутације најчешће се јављају код рака плућа, рака панкреаса и колоректалног карцинома, па су постале популарна мета за освајање научника.

Последњих година, директна циљана РАС терапија коју представљају инхибитори КРАС Г12Ц постигла је значајан напредак. Мутације гена КРАС углавном су концентрисане на кодонима 12, 13 и 61, од којих мутације кодона 12 чине више од 80%, укључујући Г12А, Г12Ц, Г12Д, Г12Р, Г12С и Г12В, док мутације КРАС Г12Ц чине више од 80% 12 % свих КРАС мутација, а претежно у недробноћелијском карциному плућа (НСЦЛЦ).

Инхибитори КРАС Г12Ц могу се ковалентно везати за КРАС са мутацијама Г12Ц и закључати мутанте КРАС Г12Ц у неактивно стање. Ова терапија је први пут постигла велики напредак у инхибитору АМГ 510 Амген [ГГ] #39. АМГ 510 је углавном био намењен НСЦЛЦ -у. ФДА је одобрила пробојну терапију крајем 2020. године и квалификована је за приоритетни преглед и убрзано одобрење. ФДА га је 28. одобрила да постане први светски [ГГ] #39; инхибитор КРАС -а.

Осим што се директно циља на РАС терапије, пажњу привлачи и индиректна циљана терапија. Индиректна циљана терапија обично инхибира мету на њеном сигналном путу како би спречила да комбинација РАС и ГТП уђе у активирано стање, чиме се избегава индукција рака. Фармацеутске компаније уједињују се на овом путу истраживања и развоја, надајући се да ће постићи технолошке помаке.

Тренутно, Новартис [ГГ] #39; с ТНО-155, ЈАБ-3068 који су заједно развили Јацос и АббВие, и РМЦ-4630 које су заједно развили Санофи и Револутион кладе се на стазу инхибитора СХП2 и ушли су у прву фазу клиничких испитивања ; Роцхе [ГГ] #39; с Цобиметиниб, Новартис [ГГ] #39; с Траметиниб и Арраи [ГГ] #39; с Биниметиниб су сви инхибитори МЕК. Међу њима, Енцорафениб и Биниметиниб из Арраи -а [ГГ] су коришћени у комбинацији за лечење метастатског меланома; Баиер [ГГ] #39; с Цопанлисиб циља на сигнални пут ПИ3К, у септембру 2017. Одобрила га је америчка ФДА 14. за лечење рецидивирајућег фоликуларног лимфома, а ЦДЕ га је уврстио у листу пробојних производа за лечење крајем 2020. године и проглашен је за уврштење у Кину.

Поред директног циљања РАС -а и индиректног циљања РАС -а, постоје многе терапије за мутације РАС -а, као што су терапија сиРНА, терапија усвојеним ћелијама и туморске вакцине, које чекају клиничка истраживања и верификацију.