Скрининг ниске продуктивности открива кандидате за лекове против маларије

Ово издање [ГГ] куот; Сциенце Транслатионал Медицине [ГГ] куот; објавио је рад у којем је Санофи радио са научницима са неколико универзитета на откривању нових кандидата за лекове против маларије. За разлику од уобичајених скрининга велике продуктивности милиона једињења, аутор је одабрао 350 једињења из Санофи клиничких једињења, плус 450 једињења која имају одређену активност против хомологних протеина других врста различитих протеина плазмодијума. Филтрирајте библиотеку. Скрининг ових 800 једињења са тестом са једном ћелијом даје 6 серија од 120 једињења семена са активношћу бољом од 1 уМ, са стопом погодака од 15%, што је много више од брзине пробијања са великом пропусношћу од ~ 0,5%. Аутор је детаљно известио о оптимизацији једне од серија, а једноставна хемијска модификација резултирала је нМ активним кандидатом за лек ММВ688533. Ово једињење не само да има широк спектар против маларије и брз почетак, већ има и дуготрајан ефекат. Може излечити инфекцију једном орално у хуманизованом моделу миша, али отпорност на лекове је спорија. Ово једињење је већ започело прву фазу клиничких испитивања у Аустралији.

Анализа извора лекова

Нова круна прошле године [ГГ] #39 учинила је свет свесним озбиљности заразних болести. Наравно, заразне болести су од давнина биле главне болести које угрожавају здравље људи, а савремена фармацеутска индустрија потиче од лекова против инфекција. Иако су заразне болести у развијеним земљама у основи под контролом, великом броју људи у свијету и даље пријете разне заразне болести. Такве такозване занемарене болести (различите од ријетких болести јер су врло честе, али их фармацеутске компаније не проучавају) главни су здравствени проблеми у сиромашним земљама. Процењује се да је у 2019. години у свету било 2,29 милиона инфекција маларијом и 400.000 смртних случајева. Пре око 10 година, фармацеутска индустрија је заједно започела програм развоја лекова за тропске занемарене болести. Многи пензионисани научници из индустрије доприносили су својим отпадом као волонтери. Велике фармацеутске компаније такође пружају одређену подршку, као што је обезбеђивање скрининга и спровођење неких уобичајених тестова (као што је стабилност).

Откривање нових лекова обично почиње скринингом велике пропусности, али ако у библиотеци за скрининг нема одговарајућег молекуларног оквира, само повећање броја једињења неће повећати вероватноћу проналаска олова. Стратегија скрининга овог дела је релативно паметна, наравно, такође је могуће да Санофи неће узимати антималаријске лекове као своје главно дело, па је аутор био приморан да усвоји ову стратегију. Животни процес је веома сложен и несхватљиво је чудо да систем може да функционише. Виши живот је само ја-бољи нижи живот. Многи протеини имају сличне функције. Због тога је већа вероватноћа да ће једињења која су активна на људским протеинима бити активна на протеинима маларије, све док ти протеини нису јединствени за људско тело. Од 800 једињења са великом стопом погодака може се пронаћи 120 високо активних једињења. Ово ме подсећа на познатог лопова Јианг Ианг -а који је упитан зашто је опљачкао банку. Рекао је да је то место за уштеду новца.

Друга половина једињења потиче од висококвалитетних једињења која су ушла у клинику. Иако терапијски циљ ових једињења није нужно плазмодијум, сви су они високо оптимизована једињења. Поред изузетно високе активности према циљном циљу, многа својства лека су као што су хемијска стабилност, метаболичка стабилност, дистрибуција, активност ван циља и друга својства систематски су оптимизована. Такозвани [ГГ] "близу црвеног [ГГ]" и [ГГ] "близу мастила [ГГ]"; су црне боје, тако да је једном када једињење погоди вашу циљну скрининг, много мање тешко оптимизовати у лек него случајно једињење. Квалитет вођства је исти као и положај на терену фудбалске утакмице, што је од кључног значаја за успех. Губитак лопте у задњем пољу обично није превише нервозан, али ако се лопта изгуби у шеснаестерцу јер се шансе противника [ГГ] за гол значајно повећавају, обично је то техничка грешка за прекид противника [ГГ ] Напад #39; Оптимизација олова је принцип. Ако је олово насумично једињење, свако скромно својство може избрисати 99,9% ваших нових једињења.

Молекуларни механизам ММВ688533 још није јасан, што може бити важан недостатак. Из перспективе молекуларне структуре, 2-пиридиламид, који је еволуирао из пиридинске групе, је разуман изостер, али такође може бити и комплексна група метала, која може изазвати неке проблеме у људском телу. Иако је алкинилна група из диазонијума стабилнија од диазонијума, она је такође метаболичка жаришта. Кетонска група настала након оксидације такође може бити токсична. На срећу, овај лек не захтева дуготрајну примену, па су безбедносни захтеви ниски. Маларија је озбиљна болест, али је нажалост и занемарена. Ови научници су вредни похвале што су открили овог кандидата за лек са ниским трошковима и високом креативношћу, а вреди учити и од других фармацеутских компанија. Иако је МГМ произвео многе класичне успешнице, Блумхоусе, који користи јефтини пословни модел, такође је произвео неколико утицајних филмова у последњих 10 година. [ГГ] куот; Народ има неограничену креативност, [ГГ] куот; а блиски су и научници.