Пфизер -ова 2 ЈАК инхибитора (аброцитиниб, тофацитиниб) преглед одложен у Сједињеним Државама!

Пфизер је недавно објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) обавестила компанију да неће лечити нову генерацију оралних инхибитора ЈАК1аброцитиниб(100 мг, 200 мг) на циљни датум Закона о накнадама за кориснике дрога на рецепт (ПДУФА) Нова примена лека (НДА) за одрасле и адолесценте (≥12 година) са умереним до тешким атопијским дерматитисом (АД), орални инхибитор ЈАК -а Ксељанз/ Ксељанз КСР (тофацитиниб) за лечење одрасле активне анкилозирајуће кичме Допунска нова апликација лекова (сНДА) Иан (АС) донела је одлуку о преиспитивању.

ФДА је напоменула да агенција прегледава Пфизерову постмаркетиншку студију ОРАЛ Сурвеилланце, која процењује безбедност оралних Јтофацитиниба (тофацитиниба) и ТНФ инхибитора у лечењу умереног до тешког реуматоидног артритиса (РА) код одраслих пацијената. Преглед резултата студије био је фактор одлагања прегледа лека. Према обавештењу од 7. априла 2021. године, ФДА је претходно продужила циљни датум ПДУФА на почетак трећег квартала 2021. године.

Др Мицхаел Цорбо, главни развојни директор за упале и имунологију, Пфизер-ов глобални развој производа, рекао је: [ГГ] куот; Још увек имамо поверење у профил користи и ризика аброктиниба и Ксељанза. Оба лека су доказана у снажним клиничким испитивањима. Многи пацијенти са умереним до тешким атопијским дерматитисом или активним анкилозантним спондилитисом имају ограничене могућности лечења. Радујемо се вестима из ФДА јер напорно радимо на томе да ове важне могућности лечења приближимо одговарајућим пацијентима. [ГГ] куот;

Посебно вреди напоменути да је поред два ЈАК инхибитора које је горе поменуо Пфизер, ФДА такође недавно узела АббВие [ГГ] #39 орални инхибитор ЈАК1 Ринвок (упадацитиниб) за лечење сНДА код одраслих пацијената са умереном до тешком АД, и орални инхибитор ЈАК1 Ели Лилли [ГГ] #39; Олумиант (кинески трговачки назив: Аи Леминг, уобичајени назив: барицитиниб, баритиниб) сНДА за лечење умерених до тешких до тешки одрасли пацијенти са АД -ом издали су обавештење о одлагању.

Сва ова одлагања су повезана са текућом ревизијом безбедности коју је спровела ФДА од стране инхибитора ЈАК инхибитора. ЈАК инхибитори су обећавајући метод лечења који се може користити за лечење различитих аутоимуних болести, али такви лекови су доведени у питање због безбедносних питања.

У јануару ове године, Пфизер је објавио прелиминарне резултате примарне крајње тачке постмаркетиншке студије безбедности ОРАЛ Сурвеилланце (А3921133, НЦТ02092467). Подаци показују да студија није испунила унапред одређене критеријуме неинфериорности: Ксељанз је мање безбедан од инхибитора ТНФ-а у смислу великих нежељених кардиоваскуларних догађаја (МАЦЕ) и малигнитета (искључујући немеланомски рак коже [НМСЦ]).

За разлику од другихтофацитинибстудије, ОРАЛ Сурвеилланце студи посебно процењује ризик од кардиоваскуларних догађаја и малигних тумора. Стога се од испитаника захтева да имају 50 година или више и да имају бар један додатни кардиоваскуларни систем у време скрининга. Фактори ризика (на пример, тренутно пушење, висок крвни притисак, висок ниво холестерола, дијабетес, историја срчаног удара, породична историја коронарне болести, болест ван-артикуларног реуматоидног артритиса). Осим тога, сви испитаници су такође морали да добију недовољан одговор на позадински третман метотрексатом да би се квалификовали за студију. Тренутно, Пфизер наставља да ради са америчком ФДА -ом и другим регулаторним агенцијама ради прегледа свих резултата и анализа.

аброцитинибје орални мали молекул који може селективно инхибирати Јанус киназу 1 (ЈАК1). Сматра се да инхибиција ЈАК1 регулише разне цитокине укључене у патофизиолошки процес атопијског дерматитиса (АД), укључујући интерлеукин (ИЛ) -4, ИЛ-13, ИЛ-31, ИЛ-22 и вегетативну производњу стромалних лимфоцита тимуса (ТСЛП) ). У Сједињеним Државама, ФДА је у фебруару 2018. одобрила пробојну терапију аброцитинибом (БТД) за лечење умереног до тешког атопијског дерматитиса (АД).

Применааброцитинибза лечење умереног до тешког АД засновано је на подацима из робусног ЈАДЕ пројекта глобалног клиничког развоја фазе 3. У овом пројекту, у поређењу са плацебом, аброцитиниб је показао статистичку супериорност у уклањању кожних лезија, распону и озбиљности болести, а симптоми пруритуса су такође брзо побољшани (већ у другој недељи). Аброцитиниб је такође показао доследну безбедност у испитивањима и генерално се добро подносио.

Активни фармацеутски састојак лека Ксељанз/Ксељанз јетофацитиниб, који је орални ЈАК инхибитор који може селективно инхибирати ЈАК киназу и блокирати ЈАК/СТАТ пут, који је сигнал стимулисан цитокинима. Трансдукциони путеви су укључени у многе важне биолошке процесе као што су пролиферација ћелија, диференцијација, апоптоза и имунолошка регулација.

Ксељанз је одобрен у Сједињеним Државама 2012. године и први је инхибитор ЈАК -а на тржишту. Лек се узима орално два пута дневно. Тренутно је Ксељанз одобрен у Сједињеним Државама за 4 индикације: (1) лечење умерено до тешко активног реуматоидног артритиса (РА) одраслих пацијената; (2) лечење активног псоријатичног артритиса (ПсА) Одрасли пацијенти; (3) Лечење одраслих пацијената са умереним до тешким улцерозним колитисом (УЦ); (4) Лечење деце и адолесцената са јувенилним идиопатским артритисом (пцЈИА) ≥2 године са активним током полиартикуларне болести.

Од 2012. године, Ксељанз је спровео истраживање у више од 50 клиничких испитивања широм света, укључујући више од 20 испитивања на пацијентима са РА, и више од 300.000 одраслих пацијената широм света (већина њих су пацијенти са РА). Издан је рецепт.