Лумикрас (соторасиб) ускоро ће бити одобрен у ЕУ: Лечење КРАС Г12Ц мутантног рака плућа!

Амген (АМГЕН) је недавно објавио да је Комитет Европске агенције за лекове (ЕМА) за лекове за хуману употребу (ЦХМП) издао позитивну рецензију која сугерише условно одобрење циљаног лека против рака Лумикрас (соторасиб): за лечење одраслих пацијената који су претходно били прихваћени. са узнапредовалим карциномом плућа не-малих ћелија (НСЦЛЦ) који имају узнапредовали карцином плућа не-малих ћелија (НСЦЛЦ) са мутацијом КРАС Г12Ц након најмање једног системског третмана. Сада ће ЦХМП-ова мишљења бити достављена Европској комисији (ЕК) на разматрање, која обично доноси коначну одлуку о ревизији у року од 2 месеца. Ако буде одобрен, Лумикрас ће постати прва циљана терапија за мутацију КРАС Г12Ц у ЕУ, која је један од најчешћих биомаркера у НСЦЛЦ. Процењује се да око 13-15% европских пацијената са НСЦЛЦ носи мутацију КРАС Г12Ц.

Соторасиб је први инхибитор КРАС Г12Ц који је ушао у клинички развој. Одобрила га је америчка ФДА у мају 2021. (трговачки назив Лумакрас) за третман који је претходно примио најмање једну системску терапију и потврђен методама тестирања које је одобрила ФДА. Одрасли пацијенти са мутацијом КРАС Г12Ц, локално узнапредовалим или метастатским НСЦЛЦ. У клиничким испитивањима, лечење соторасибом је показало брзу, дубоку и дуготрајну активност против рака са позитивним карактеристикама користи и ризика.

У Кини, соторасиб је укључен као [ГГ] куот;лекови за пробојну терапију [ГГ] куот; од стране Центра за процену лекова (ЦДЕ) Националне администрације за медицинске производе (НМПА) у фебруару ове године. Ова ознака је за његову употребу у лечењу локално узнапредовалог или метастатског НСЦЛЦ пацијената са КРАС Г12Ц мутацијом који су примили најмање један системски третман у прошлости.

Вреди напоменути да је Лумакрас прва КРАС циљана терапија одобрена након скоро 40 година истраживања. То је први и једини циљ одобрен за лечење локално узнапредовалих или метастатских НСЦЛЦ пацијената са КРАС Г12Ц мутацијама. На терапију. НСЦЛЦ је најчешћи тип рака плућа, који чини око 84% од 2,2 милиона новодијагностикованих случајева рака плућа широм света сваке године. КРАС мутација је најчешћа покретачка мутација у НСЦЛЦ, и сада је постала [ГГ] куот;лековита [ГГ] куот; циљ. КРАС мутације чине око 25% НСЦЛЦ мутација; међу њима, КРАС Г12Ц је најчешћи тип КРАС мутације у НСЦЛЦ. Око 13% пацијената са несквамозним НСЦЛЦ носи мутацију КРАС Г12Ц.

Позитивна рецензија ЦХМП је заснована на позитивним резултатима Пхасе 2 ЦодеБреаК 100 студије у кохорти пацијената са узнапредовалим НСЦЛЦ. Ова студија је највеће клиничко испитивање икада спроведено на популацији пацијената са КРАС Г12Ц мутацијом. Подаци из групе од 124 пацијената са НСЦЛЦ позитивним на КРАС Г12Ц мутацију који су били подвргнути имунотерапији и/или прогресији хемотерапије показују да Лумакрас има добру ефикасност и подношљивост.

У овој кохорти, пацијенти који су примали 960 мг Лумакрас орално једном дневно имали су стопу објективног одговора (ОРР) од 37,1% (95% ЦИ: 28,6-46,2), средње трајање одговора (ДоР) од 11,1 месеци и болест контролна стопа (ДЦР) била је 80,6%, а медијана укупног преживљавања (мОС) била је 12,5 месеци. Најчешће нежељене реакције повезане са лечењем биле су дијареја (32%), мучнина (19%) и повишени нивои трансаминаза (АЛТ и АСТ) (по 15%). Најчешће озбиљне (≥ степен 3) нежељене реакције повезане са лечењем укључивале су повишене нивое аланин аминотрансферазе (АЛТ; 6%), повишене нивое аспартат аминотрансферазе (АСТ; 6%) и дијареју (4%). Само 7% пацијената је прекинуло лечење због нежељених догађаја повезаних са лечењем.

Хемијска структура соторасиба (АМГ510) (извор слике: селлецк.цн)

КРАС је један од првих откривених онкогена. Његове мутације су присутне у приближно једној четвртини људских тумора. То је један од најјаснијих циљева у области развоја онколошких лекова. Нажалост, упркос обећавајућим изгледима, КРАС дуго није био у стању да освоји. То је зато што је протеин безлична, скоро сферична структура без очигледних места везивања и тешко је синтетизовати циљано место везивања. И инхибирају активно једињење. Ово такође чини КРАС синонимом за [ГГ] куот;неспособан да дрогира [ГГ] куот; циљ у области истраживања и развоја онколошких лекова.

Соторасиб (АМГ 510) је један од првих инхибитора малих молекула који је успешно циљао КРАС и ушао у клинички развој људи. Може да циља КРАС протеин који носи мутацију Г12Ц. Соторасиб специфично и неповратно инхибира своју про-пролиферацијску активност тако што закључава Г12Ц мутантни КРАС протеин у неактивираном стању везивања ГДП.

Развијањем соторасиба, Амген је преузео један од најтежих изазова у истраживању рака у последњих 40 година. Соторасиб је први инхибитор КРАСГ12Ц који је ушао у клинику. Тренутно, Амген напредује највећи и најобимнији глобални пројекат развоја инхибитора КРАСГ12Ц неупоредивом брзином, истражујући више од 10 комбинација лекова и локације за клиничка испитивања на пет континената. До данас, Лумакрас/Лумикрас је лечио више од 3000 пацијената широм света кроз пројекте клиничког развоја и комерцијалну употребу.