Лупкинис се пријавио за уврштење у ЕУ: Може значајно побољшати бубрежни одговор!

Јапанска фармацеутска компанија Отсука недавно је објавила да је њена европска подружница поднијела Европској агенцији за лијекове (ЕМА), која је орални инхибитор калцинеурина (ЦНИ), апликацију за одобрење стављања лијека у промет (МАА) за воклоспорин, која се користи за лијечење лупусног нефритиса (ЛН).

ЛН је озбиљна упала бубрега узрокована аутоимуном болешћу-системски еритематозни лупус (СЛЕ), који представља озбиљну прогресију СЕЛ. Ако се не контролише ефикасно, може довести до трајног и неповратног оштећења бубрега, што доводи до завршне бубрежне болести (ЕСРД), опасне по живот. Упркос томе што примају постојеће терапије за лечење, око једне трећине пацијената са СЕЛ ће развити ЛН, а 10-30% њих ће развити ЕСРД.

воклоспорин је лек који је развила Ауриниа Пхарма за лечење ЛН секундарно у односу на СЛЕ. У децембру 2020. Отсука Пхармацеутицал и Ауриниа постигли су споразум о сарадњи и лиценцирању за развој и комерцијализацију воклоспорина за лечење ЛН у Европској унији, Јапану, Великој Британији, Русији, Швајцарској, Норвешкој, Белорусији, Исланду, Лихтенштајну и Украјини.

У јануару 2021., америчка ФДА је одобрила воклоспорин (трговачко име: Лупкинис), у комбинацији са позадинским имуносупресивним планом лечења, за лечење одраслих пацијената са активном ЛН. У децембру 2020., америчка ФДА одобрила је лек за антитела ГлакоСмитхКлине Бенлиста (Белитум, генерички назив: белимумаб, белимумаб за ињекције) и постао први лек за лечење ЛН. Овај лек је погодан за лечење позитивних одраслих пацијената са активном ЛН који примају стандардни третман. Лупкинис је прва орална терапија коју је одобрила америчка ФДА за лечење ЛН.

Бенлиста је одобрен за продају 2011. године и први је нови лек одобрен за лечење системског еритематозног лупуса (СЛЕ) у последњих 50 година. У Кини је Бенлиста (белимумаб за ињекције) одобрена од Националне управе за храну и лекове (НМПА) у јулу 2019. за лечење одраслих пацијената са СЕЛ, а у децембру 2020. одобрила га је НМПА за проширење индикацијске популације на 5 пацијенти од годину дана. На основу конвенционалног лечења, пацијенти са активним, системским еритематозним лупусом позитивним на антитела (СЛЕ), старијим од 5 година, који и даље имају високу активност болести. Одобравање индикација за децу [ГГ] чини Бенлисту првим и јединим биолошким агенсом који покрива лечење СЛЕ код деце и одраслих у мојој земљи.

Регулаторна примена воклоспорина заснована је на подршци опсежног пројекта клиничког развоја, укључујући кључну АУРОРА фазу ИИИ фазе и кључну АУРАЛВ студију ИИ фазе. АУРОРА је глобална, плацебо контролисана, кључна студија ИИИ фазе. Подаци показују да, у комбинацији са мофетилмикофенолатом (ММФ) и ниским дозама оралних кортикостероида, воклоспорин побољшава перформансе пацијената са лупусним нефритисом у поређењу са плацебом. Краткорочна и дугорочна прогноза. Специфични подаци су: У поређењу са плацебом, воклоспорин значајно побољшава стопу бубрежне ремисије (примарна крајња тачка: 40,8% наспрам 22,5%, п [ГГ] лт; 0,001), а такође је статистички значајан у свим унапред наведеним хијерархијским побољшањима. У овој студији, безбедност режима воклоспорина упоредива је са стандардним режимом.

структура воклоспорина (извор слике: Ауриниа)

воцлоспорин је нови и потенцијално најбољи у класи инхибитора калцинеурина (ЦНИ) са клиничким подацима о више од 2600 пацијената у више индикација. воклоспорин је имуносупресив са синергистичким и двоструким механизмом деловања. воцлоспорин стабилизује бубрежне подоците инхибирањем калцинеурина (ЦН), блокирајући експресију ИЛ-2 и имунолошки одговор посредованог Т ћелијама. У поређењу са традиционалним ЦНИ, воклоспорин има предвидљивији фармакокинетички и фармакодинамички однос (терапеутски надзор лекова можда није потребан), повећану моћ (у поређењу са циклоспорином а) и побољшани метаболички профил.

Структурно, воклоспорин је аналог циклоспорина А (циклоспорин А) са додатним једноланчаним угљеничним продужетком са двоструком везом (ено веза) на једнокарбонском ланцу. воклоспорин се везује за циклофилин А (циклофилин А) да би формирао комплекс хетеродимера, који се затим везује и инхибира калцинеурин да испољи имуносупресивни ефекат. Афинитет везивања воклоспорина и циклоспорина А за протеине хуманог циклофилина је еквивалентан, али етиленски бочни ланац воклоспорина може изазвати структурне промене калцинеурина када се веже, што може довести до појачане имуносупресивне активности.

Поред лупусног нефритиса (ЛН), Ауриниа такође развија капи за очи воклоспорин (ВОС) за лечење сувог ока (ДЕС). Тренутно постоје 3 лека на рецепт одобрена од ФДА за лечење ДЕС-а, од којих су 2 ЦНИ. ВОС има потенцијал да побољша лечење ДЕС -а смањењем времена за постизање објективног и субјективног ублажавања симптома и знакова ДЕС -а.