Линпарза: Први ПАРПи који је третирао оштећења за поправак хомологних рекомбинација МЦРПЦ продужио општи опстанак!

АстраЗенеца и Мерцк 0010010 амп; Недавно је Цо објавио нове позитивне резултате испитивања фазе ИИИ ПРОФоунд циљаног лека против рака Линпарза (Липзхуо, генеричко име: олапариб, таблете олапариб) у лечењу рака простате.

Студија је обухватила 387 мушке пацијенте са карциномом простате резистентним на кастатацију (мЦРПЦ) који су у својим туморима имали хомологну рекомбинацију гена за поправљање гена (ХРРм) и претходно су примили нове хормонске лекове (НХА, као што су Кстанди или Зитига). после третмана. Студија је проценила ефикасност и безбедност Линпарза у односу на стандардне лекове Кстанди (ензалутамид, ензалутамид) или Зитига (абиратерон ацетат, абиратерон ацетат).

Резултати испитивања показали су да је код пацијената са мЦРПЦ-ом који су носио БРЦА 1 / 2 или мутацијама гена АТМ (подгрупа мутација гена за ХРР), лечење Линпарза-ом било кључно секундарно преживљавање укупног опстанка у поређењу са ензалутамидом или абиратерон Период (ОС) има статистички и клинички значајна побољшања. Према резултатима, код пацијената са мЦРПЦ-ом са БРЦА 1 / 2 или АТМ мутацијама, Линпарза је једини инхибитор ПАРП-а који продужава општи опстанак (ОС) у поређењу с новим хормонским лековима (НХА). Детаљни подаци биће објављени на предстојећој медицинској конференцији.

Вриједно је напоменути да је ПРОфоунд студија прва студија ИИИ фазе која је процијенила циљани лијек да би се добио позитиван резултат у популацији болесника са карциномом простате одабраним биомаркерима. У августу 2019, студија је достигла примарну крајњу тачку. Резултати су показали да је међу мЦРПЦ пацијентима са БРЦА 1 / 2 или мутацијама гена АТМ, Линпарза био статистички значајан у погледу примарне крајње тачке, преживљавања без прогресивне прогресије (рПФС) и побољшања клиничког значаја. Конкретно, код пацијената са мутацијама у генима БРЦА 1 / 2 или АТМ, преживљавање без прогресије код пацијената који су примали Линпарза удвостручено је у поређењу са пацијентима који су примали абиратерон или ензалутамид (средњи) рПФС: {{7 } 4 месеци у односу на 3. 6 месеци), ризик од напредовања болести или смрти значајно је смањен за 66% (ХР=0,3 4 [95% ЦИ: 0,25-0. 47], п 0010010 0; 0001).

Поред тога, студија је такође достигла кључну секундарну крајњу тачку рПФС код мЦРПЦ пацијената који носе ХРРм гене (БРЦА 1 / 2, АТМ, ЦДК1 2 и 1 1 други ХРРм гени): у целој популацији болесника са ХРРм-ом, за разлику од примања абиратерона или ен У поређењу са пацијентима који су лечени залутамидом, пацијенти који су примали Линпарза имали су значајно дужи опстанак без радиографске прогресије (средњи рПФС: 5. 8 месеци 3. 5 месеци), а ризик од напредовања болести или смрти значајно је смањен за 5 1% (ХР=0. 49 [{{12} }% ЦИ: 0,38-0. 63], п 0010010 лт; 0. 0001). У овој студији, Линпарза 0010010 # 39 су сигурност и подношљивост били у складу са онима примећеним у претходним клиничким студијама.

Тренутно, ФДА проводи додатну нову апликацију лијека (сНДА) из Линпарзе. СНДА се заснива на подацима из ПРОфоунд студије и настоји да одобри Линпарза за прогресију болести након што је примио нови хормонски лек (НХА), носећи штетне или сумњиве штетне гермлине или соматске хомологне рекомбинације, поправљајући мутације гена (ХРРм), метастатски пацијенти са потенцијално резистентним карциномом простате (мЦРПЦ). ФДА је одредио сНДА 0010010 # 39; циљни датум накнаде за употребу дрога на рецепт (ПДУФА) за други квартал од 2020.

Тренутно АстраЗенеца и Мерцк такође истражују друга испитивања рака простате, укључујући текуће ПРОпел пробе фазе ИИИ како би проценили Линпарза као терапију прве линије у комбинацији са абиратероном за мЦРПЦ болеснике са или без мутација ХРР-а.

Рак простате други је најчешћи рак код мушкараца. Процењује се да у 2018 широм света постоји 1. 3 милион ново дијагностикованих пацијената са карциномом простате, а то је повезано са значајном стопом смртности. Развој карцинома простате обично потичу мушки полни хормони (укључујући тестостерон). Код пацијената са мЦРПЦ-ом, иако терапија лишавањем андрогена спречава мушке полне хормоне, рак простате и даље може да расте и шири се на друге делове тела.

Око 10-20% пацијената са узнапредовалим карциномом простате развиће ЦРПЦ у року од пет година, а најмање 84% мушкараца ће имати метастазе у време дијагнозе ЦРПЦ. Од мушкараца који нису пребачени у време дијагнозе ЦРПЦ-а, {2}}% је вероватно прешло у року од две године. Упркос напретку постигнутом у лечењу мЦРПЦ мушкараца, стопа петогодишњег преживљавања је врло ниска, а продужење преживљавања је и даље кључни циљ лечења ових мушкараца.

Око 20-30% мЦРПЦ болесника има мутације ХРР-а. ХРР ген може тачно поправити оштећену ДНК у нормалним ћелијама. Недостатак ХРР-а (ХРД) значи да оштећење ДНК не може бити поправљено и може проузроковати нормалну ћелијску смрт. Ово се разликује код ћелија рака, где мутације на путу ХРР узрокују ненормалан раст ћелија и рак. ХРД је ефикасна мета за ПАРП инхибиторе, као што је Линпарза. ПАРП инхибитори блокирају механизме поправке оштећења ДНК снимајући ПАРП у комбинацији са једноланчаним прекидима ДНК, што узрокује да репликацијске вилице застану, колабирају и производе ДНК дволанчане прекиде, што заузврат доводи до смрти ћелије рака.

Линпарза (Липузхуо): наведен је у Кини и укључен је у национални каталог здравственог осигурања

Линпарза је првокласни инхибитор оралне поли АДП рибозе полимеразе (ПАРП), који може искористити недостатке пута за поправљање оштећења ДНК тумора (ДДР) да би преферирао убијање ћелија рака. Потенцијал широког спектра типова тумора.

Линпарза је 0010010 # 39 први инхибитор ПАРП-а, који је амерички ФДА први пут одобрио у децембру 2014. До сада су лек одобриле многе земље широм света за одржавање лечења рекурентног карцинома јајника осјетљивог на платину (без обзира на статус БРЦА). Лек је одобрен као терапија за одржавање прве линије у Сједињеним Државама, Европској унији, Јапану, Кини и неким другим земљама. Користи се за БРЦА мутацију (БРЦАм) напредни карцином јајника после хемотерапије која садржи платину. Поред тога, одобрен је за метастатски карцином дојке негативан БРЦАм ХЕР2 који је претходно примио хемотерапију у неколико земаља, укључујући Сједињене Државе и Јапан. У Европској унији, ова индикација укључује локално узнапредовали карцином дојке. Поред тога, Линпарза је одобрен у Сједињеним Државама и неколико других земаља за лечење метастатског карцинома панкреаса репродуктивног система БРЦАм. Тренутно је Линпарза 0010010 # 39 лечење рака јајника, рака дојке, рака панкреаса и рака простате у току у другим земљама.

АстраЗенеца и Мерцк постигли су глобалну стратешку сарадњу у онкологији у јулу 2017 како би заједнички развили и комерцијализовали Линпарза и још један инхибитор МЕК-а, селуметиниб, за лечење многих врста тумора. У категорији инхибитора ПАРП, Линпарза има најопсежније и најнапредније пројекте развоја клиничких испитивања. Тренутно две стране сарађују у истраживању терапијског потенцијала Линпарзе као монотерапије и комбиноване терапије за широк спектар тумора.

На кинеском тржишту Линпарза је у августу одобрен 2018 за третман одржавања платинумски осетљивог понављајућег карцинома јајника. Линпарза је први циљани лек одобрен за лечење рака јајника на кинеском тржишту, који је означио улазак кинеског лечења рака јајника у еру инхибитора ПАРП. У децембру 2019, Линпарза је одобрен поново за први третман за одржавање пацијената са узнапредовалим карциномом јајника са БРЦА мутацијама. Користећи Кину 0010010 # 39 снажну подршку фармацеутским иновацијама и убрзање клиничке потребе за новим одобрењима лекова, Линпарза је постао први инхибитор ПАРП-а који је одобрен у Кини за прву линију одржавања терапије рака јајника. Дана {новембра} {7}}, 2019 Линпарза је укључена у Национални каталог медицинског осигурања. (Биоон.цом)