Мерцк објавио јаке податке за Евобрутиниб мултипле склерозе за 108 недељама!

Мерцк КГаА ГГ биолошка фармацеутска компанија ЕМД Сероно недавно је објавила дугорочне податке о ефикасности и безбедности за орални, високо селективни БТК инхибитор евобрутиниб у лечењу одраслих пацијената са релапсом мултипле склерозе (РМС). Ови резултати су из фазе ИИ отвореног проширења ознака (ОЛЕ) студије.

Најновији подаци говоре да је евобрутиниб први инхибитор БТК који је податке о ефикасности и безбедности објавио до 108 недеље у лечењу МС. евобрутиниб је први и једини инхибитор БТК који показује високу ефикасност у 108 недељама. Не постоји нови безбедносни сигнал током 60-недељног продуженог отвореног трага (ОЛЕ), што је у складу са подацима 1, 200 пацијената са МС или другим болестима који су до данас лечени евобрутинибом. .

Луциано Россетти, глобални шеф РГГ амп; Д из Мерцк Сероноа, рекао је: ГГ "Ови подаци показују да евобрутиниб има континуиран и снажан утицај на годишњу стопу рецидива у року од {0}} недеље лечења. Максимална ефикасност јасно је повезана са отиском БТК-а, што додатно потврђује наш избор дозе за ову фазу програма. Такође нас охрабрују широки и конзистентни подаци о безбедности евобуртиниба, укључујући повећање озбиљних инфекција код више од 1, 200 пацијената у року од 2 година. ГГ куот;

Резултати годишњег степена релапса (АРР) двоструко слепог периода студије остали су непромењени током отвореног продужетка периода. Пацијенти који су примали евобрутиниб 75 мг БИД (два пута дневно) током двоструко слепог периода имали су АРР од 0. 11 (95% ЦИ) у недељи 48 : 0. 04 - 0. 25), АРР у недељи 108 је 0. 12 (95% ЦИ: 0. 06 –0. 22).

Подаци студије фазе ИИ настављају да доказују да је режим дозирања у два корака ефикаснији од режима дозирања КД (једном дневно) у клиничким исходима, што је доказано смањењем АРР. Подаци моделирања показују да код скоро свих пацијената стопа доње заузетости БТК мора бити већа од 95% да би се постигла највећа ефикасност, а режим БИД дозирања може тај ефекат добро постићи.

Подаци претходно објављени у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине (НЕЈМ) известили су резултате студије фазе ИИ: у недељи 24 евобрутиниб је значајно смањио кумулативни број лезија појачаних Т1-Гд, достижући главни крај. У седмици 48, сви пацијенти могу ући у отворени период продужења етикете (ОЛЕ) како би процијенили дугорочну ефикасност и сигурност евобрутиниба.

Др Ксавиер Монталбан, председавајући и директор Одељења за неуроимунологију и Одељења за неурорехабилитацију Центра за мултиплу склерозу Каталоније (Цемцат) при Универзитетској болници Валде Хеброн у Барселони, Шпанија, рекао је: ГГ "Ефикасност и безбедност 108 недеља целог двоструко слепог периода и ОЛЕ периода Сексуални подаци су врло јаки. Ови резултати, у комбинацији са великом селективношћу, указују на то да евобрутиниб има потенцијал да пружи врло обећавајући третман за МС. ГГ куот;

Од 267 насумичних пацијената, 213 пацијенти су завршили 108 недеље лечења (48 недеље у главној студији и 60 недеље у ОЛЕ-у). Евобрутиниб се генерално добро подноси и одржава сталну безбедност током ОЛЕ-а, укључујући повећање заразе и уопште нису пронађени нови сигурносни сигнали. У складу са великом селективношћу евобрутиниба, пацијенти који учествују у испитивању нису имали системске нежељене ефекте као што су гастроинтестинални поремећаји. У испитивању фазе ИИ, најчешће нежељене реакције било ког степена повезане са евобрутинибом укључују назофаринитис и повишене нивое аланин аминотрансферазе (АЛТ), аспартат аминотрансферазе (АСТ) и липазу.

Привремено повећање јетрених трансаминаза је ограничено на прве 24 недеље након започињања лечења евобрутинибом, а није примећено код пацијената који су наставили са лечењем евобрутинибом током ОЛЕ фазе.

хемијска структурна формула евобрутиниба (Извор: медцхемекпресс.цн)

Након што је постигао примарну крајњу тачку у 24 недељи лечења у студији фазе ИИ, евобрутиниб је ушао у клинички развој фазе ИИИ. Два нова испитивања ЕВОЛУТИОН РМС 1 и 2 су вишецентрична, рандомизована, паралелна група, двоструко слепа, двострука симулација, позитивна испитивања под контролом лекова, спроведена на РМС пацијентима, главна крајња тачка сваког од њих испитивање је АРР пацијената после 96 недеља лечења. Секундарне крајње тачке укључују појаву нових или повећаних Т 2 лезија процењених МРИ скенирањем и прогресивни инвалидитет мерено проширеном скалом статуса инвалидитета (ЕДСС).

Мултипла склероза (МС) је хронична инфламаторна болест централног нервног система и најчешћа неинвазивна, онеспособљавајућа неуролошка болест код младих људи. Процењује се да приближно 2. 3 милион људи широм света има мултиплу склерозу. Иако симптоми могу варирати, најчешћи симптоми МС укључују замагљен вид, укоченост или трнце у удовима, као и проблеме са снагом и координацијом. Тип релапса мултипле склерозе најчешћи је.

Евобрутиниб (М 2951) се тренутно налази у клиничком развоју да би истраживао свој потенцијал лечења мултипле склерозе (МС). Овај лек је орални, високо селективни инхибитор Брутон тирозин киназе (БТК). БТК игра важну улогу у развоју и функцији различитих имуних ћелија, укључујући Б лимфоците и макрофаге.

евобрутиниб је дизајниран да инхибира одговоре главних ћелија Б, попут пролиферације, ослобађања антитела и цитокина, без директног утицаја на Т ћелије. Сматра се да инхибиција БТК инхибира ћелије које производе аутоантитела. Предклиничка испитивања показала су да инхибиција БТК може имати терапеутске ефекте на одређене аутоимуне болести. Тренутно глобални пројекат клиничког развоја ИИИ фазе оцењује евобрутиниб за МС. Пројекат укључује две кључне студије фазе ИИИ, ЕВОЛУТИОН РМС 1 и 2. евобрутиниб се тренутно налази у клиничком развоју и није га одобрила ниједна земља.