Фаза ИИИ третмана одржавања Мерцк / Пфизер Бавенцио значајно је боља од стандардне неге, дуготрајно преживљавање пацијената!

Пфизер и партнер Мерцк КГаА недавно су најавили анти-ПД-Л1 терапију Бавенцио (авелумаб) први линијски третман за локално узнапредовали или метастатски уротелијални карцином (УЦ) фаза ИИИ ЈАВЕЛИН Бладдер 100 студија (НЦТ02603432) средњорочна анализа укупног преживљавања ( ОС) резултата. Подаци показују да је студија достигла примарну крајњу тачку: Бавенцио је у комбинацији са БСЦ значајно продужио ОС у односу на најбољу подржавајућу негу (БСЦ). Вриједно је напоменути да је истраживање ЈАВЕЛИН Бладдер 100 први пут у испитивању фазе ИИИ показало да је постојала имунотерапија која је показала третман локално узнапредовалог или метастатског УЦ са подацима о ОС који су бољи од стандардне неге.

Бавенцио је имуно-онколошки лек који су заједнички развили Пфизер и Мерцк. Америчка ФДА га је одобрила у мају 2017. за лечење пацијената са локално узнапредовалим или метастатским уротелијалним карциномом (мУЦ), тачније: (1) који садрже пацијенте чија је болест напредовала током или после хемотерапије са платином; (2) Пацијенти који су били подвргнути хемотерапији на бази платине пре операције (неоадјувантна терапија) или после операције (адјувантна терапија) у року од 12 месеци. Одобрење се заснива на подацима реакције тумора и трајању одговора.

Студија ЈАВЕЛИН Бладдер 100 је потврдна студија фазе ИИИ дизајнирана да подржи прелаз од убрзаног одобрења до потпуног одобравања лечења од индикације УЦ-а Бавенцио ГГ # 39; У априлу ове године, на основу позитивних резултата средњерочне анализе студије, Пфизер и Мерцк су америчкој ФДА поднијели додатну пријаву за лиценцу за биолошки производ (сБЛА): Бавенцио је кориштен као први линијски третман за одржавање пацијената са локално узнапредовалим или метастатским УЦ. Истовремено, ФДА је одобрила Бавенциоу пробојну квалификацију за лекове (БТД) за ову индикацију, а ФДА тренутно прегледава ФДА у оквиру пилот пројекта реалног времена за онкологију (РТОР).

ЈАВЕЛИН Бладдер 100 је мулти-центар, мултидржавна, рандомизована, отворена, паралелна групна студија спроведена код пацијената са локално узнапредовалим или метастатским УЦ који нису напредовали након завршетка прве хемотерапије која садржи платину и процењивали су Бавенцио у сарадњи са Најбоља потпорна нега (БСЦ) и само БСЦ користе се за одржавање ефикасности и сигурности терапије одржавања прве линије. У студији, укупно 700 пацијената који нису напредовали након индукционе хемотерапије (према РЕЦИСТ в1.1 евалуацији) насумично су додељени групи за лечење Бавенцио + БСЦ или групи за лечење БСЦ. Примарна крајња тачка била је целокупно преживљавање (ОС) код свих рандомизованих пацијената и пацијената са ПД-Л1 позитивним туморима.

У овој студији, БСЦ ће применити лекар по потреби и може да укључује лечење антибиотицима, исхрану, корекцију метаболичких поремећаја, оптималну контролу симптома и лечење бола (укључујући палијативну радиотерапију). БСЦ не укључује ниједан активни анти-туморски третман, али локализована терапија зрачења за дивиденде је прихватљива за изоловане лезије.

Резултати су показали да је средњорочном анализом студија достигла примарну крајњу тачку ОС: у 2 ко-примарне групе (сви рандомизовани пацијенти, ПД-Л1-позитивни пацијенти са тумором), у поређењу са БСЦ-ом, Бавенцио {{5} } БСЦ је статистички урадио ОС значајно значајно побољшање значења. Специфични подаци су: код свих рандомизираних пацијената, у поређењу са БСЦ групом, средњи ОС у групи Бавенцио + БСЦ значајно је продужен (21,4 месеца у односу на 14,3 месеца), а ризик од смрти смањен је за 31% (ХР=0,69; 95% ЦИ: 0,56-0. 86; п ГГ <0,001), 12-месечна="" стопа="" преживљавања="" (71%="" у="" односу="" на="" 58%)="" и="" 18-месечна="" стопа="" преживљавања="" (61%="" према="" 44%="" )="" значајно="" су="" порасле.="" међу="" пацијентима="" са="" пд-л1="" позитивним="" туморима,="" бавенцио="" +="" бсц="" показао="" је="" већу="" корист="" од="" ос="" и="" смањио="" ризик="" од="" смрти="" за="" 44%="" у="" поређењу="" са="" бсц.="" у="" овој="" студији,="" сигурност="" бавенцио-а="" била="" је="" у="" складу="" са="" јавелин-овим="" јединственим="" пројектом="" клиничког="" развоја="">

Према студији, Бавенцио је прва имунотерапија која је постигла статистички значајно побољшање ОС у првом реду лечења узнапредовалог УЦ-а у клиничким испитивањима. Последњих 30 година хемотерапија је била стандард прве неге пацијената са узнапредовалим уротелијским карциномом. Иако је ово ефикасна краткорочна опција за многе пацијенте, већина пацијената ће на крају доживети прогресију болести, што наглашава потребу за више могућности лечења. Према позитивним резултатима укупног преживљавања (ОС) студије ЈАВЕНЛИН Бладдер 100, Бавенцио има потенцијал да промени клиничку праксу.

Глобално, карцином мокраћне бешике је десети најчешћи рак. У 2018. години било је више од 500 000 ново дијагностицираних случајева рака мокраћног мјехура, а око 200 000 људи широм свијета умрло је од рака мокраћног мјехура. Уротелијски карцином (УЦ) отприлике чини 90% карцинома мокраћне бешике. Када се карцином мокраћне бешике метастазира, стопа петогодишњег преживљавања износи само 5%. Комбинована хемотерапија је тренутно стандард прве линије за лечење узнапредовале болести. Иако је почетна стопа одговора висока, трајна и потпуна ремисија након прве хемотерапије није уобичајена. Већина пацијената ће на крају развити болест у року од 9 месеци од почетка лечења. С обзиром на лошу прогресију пацијената са узнапредовалим карциномом мокраћног мјехура након прве хемотерапије, хитно су потребне додатне могућности лијечења како би се побољшао општи опстанак.

Бавенцио припада имунотерапији тумора ПД- (Л) 1, која је тренутно високо профилисана врста имунотерапије тумора, која има за циљ да користи сопствени имуни систем тела ГГ да се одупире раку и блокира рак тако што блокира ПД-1 / ПД-Л1 сигнални пут. Ћелијска смрт има потенцијал лечења многих врста тумора. Показано је да Бавенцио учествује и у адаптивном имунитету и у урођеној имунолошкој функцији у претклиничким моделима. Блокирајући интеракцију између ПД-Л1 и ПД-1 рецептора, показано је да Бавенцио ослобађа инхибиторне ефекте на имунолошке реакције посредованих Т ћелијама у претклиничким моделима.

Пфизер и Мерцк су у новембру 2014. године потписали споразум у износу до 2,85 милијарди америчких долара за улазак у поље ПД- (Л) 1. Тренутно обје стране напредују у пројекту клиничког развоја ЈАВЕЛИН који укључује више од 10 000 пацијената са више од 15 различитих врста тумора. Поред аденокарцинома стомачне / гастроезофагеалне спојнице, ови типови тумора такође укључују: карцином јајника, карцином дојке, карцином главе и врата, карцином Меркелове ћелије, недецелијски карцином плућа, карцином бубрежних ћелија и карцином уротелија.

У Сједињеним Државама, Бавенцио је у марту 2017. године добио убрзано одобрење ФДА за лечење педијатријског и одраслог метастатског карцинома Меркелове ћелије (мМЦЦ) старих 12 и више година. Ово одобрење чини лек првим лечењем имунотерапије мМЦЦ Тумор-ом, који је агресивни рак коже с лошијом прогнозом од меланома. У мају 2017. Бавенцио је од америчке ФДА добио убрзано одобрење за: (1) пацијенте са локално узнапредовалим или метастатским уротелијалним карциномом (мУЦ) који су напредовали током или после хемотерапије која садржи платину; (2) пре операције (нова Адјувант терапија) или после операције (адјувантна терапија) пацијенти са локално узнапредовалим или метастатским уротелијалним карциномом (мУЦ) који су примили хемотерапију која садржи платину у року од 12 месеци од напредовања. У мају 2019. године ФДА је одобрио комбиновани план лечења Бавенцио и инхибитором тирозин киназе Инлита (акситиниб, акситиниб) за прву линију лечења пацијената са узнапредовалим карциномом бубрежних ћелија (РЦЦ).