Пфизерова нова генерација оралног инхибитора ЈАК1 Аброцитиниб постигла је успех у ИИИ фази клиничких истраживања!

Пфизер је недавно објавио процену ИИИ за адолесценте са умереним до тешким атопијским дерматитисом (АД) који се лече једном дневно оралним инхибитором ЈАК1 аброцитинибом (ПФ-04965842) у доби од 12-18 година и такође примају позадинску локалну терапију. ЈАДЕ ТЕЕН (НЦТ03796676) студија постигла је позитивне резултате. Подаци показују да су обе дозе аброцитиниба достигле заједничку примарну крајњу тачку, показујући побољшања у чишћењу лезије коже, тежини и тежини болести, сврабу итд., И укупној доброј толеранцији.

Аброцитиниб је орални мали молекул који може селективно инхибирати Јанус киназу 1 (ЈАК1). Сматра се да инхибиција ЈАК1 регулише различите цитокине у патофизиологији атопијског дерматитиса (АД), укључујући интерлеукин (ИЛ) -4, ИЛ-13, ИЛ-31 и гама интерферона. У Сједињеним Државама ФДА је у фебруару 2018. године одобрио аброцитинибу пробојну квалификацију за лекове (БТД) за лечење умереног до тешког АД.

Вредно је напоменути да је студија ЈАДЕ ТЕЕН четврта студија успешно завршена у глобалном развојном пројекту ЈАДЕ за оцену аброцитиниба у лечењу умереног до тешког атопијског дерматитиса (АД). Три студије фазе ИИИ (ЈАДЕ МОНО-1, ЈАДЕ МОНО-2, ЈАДЕ ЦОМПАРЕ) претходно завршене у овом пројекту су такође биле успешне, које су показале да је постигнута заједничка примарна крајња тачка и критична секундарна крајња тачка која се односи на уклањање лезије коже и ублажавање сврбежа. Недавно је Пфизер објавио комплетне резултате студије друге фазе ИИИ, ЈАДЕ МОНО-2. Компанија ће објавити детаљне податке о другим студијама пројекта ЈАДЕ касније ове године.

Подаци из студије ЈАДЕ ЦОМПАРЕ, у комбинацији са резултатима студија ЈАДЕ МОНО-1 и ЈАДЕ МОНО-2, подржаће подношење пријава за уврштавање у списак регулаторним агенцијама. Пфизер планира да почне са подношењем нове апликације за лек (НДА) за аброцитиниб за лечење умереног до тешког атопијског дерматитиса (АД) у америчку Агенцију за храну и лекове (ФДА) касније ове године.

Др Мицхаел Цорбо, главни развојни директор, упала и имунологија, Пфизер Глобал Продуцт Девелопмент, рекао је: ГГ "До 20% деце је погођено атопијским дерматитисом (АД), а потреба за новим опцијама лечења које могу побољшати негу су још увек није задовољан. Деца и адолесценти, ови налази студије ЈАДЕ ТЕЕН надолазе на позитивним резултатима наше раније објављене студије монотерапије Фазе ИИИ која је обухватила пацијенте старије од 12 година. ГГ куот;

Молекуларна структура аброцитиниба (Извор: медцхемекпресс.цн)

ЈАДЕ ТЕЕН је рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана, паралелна групна студија. Укупно је укључено 285 пацијената адолесцената са умереним до тешким АД-ом узраста од 12 и више од 18 година. У студији, овом пацијенту је насумично додељено да прима аброцитиниб 200, аброцитиниб 100 мг једном дневно, плацебо током 12 недеља, а такође је примио позадинску локалну терапију. Пацијенти који испуњавају услове који су завршили 12-недељни период лечења могу се одлучити да уђу у дугорочну студију продужења (ЛТЕ) Б7451015. Пацијенти који су рано прекинули лечење или нису били квалификовани за ЛТЕ испитивање ушли су у период праћења од 4 недеље.

Заједничка примарна крајња тачка студије била је: удео пацијената који су постигли потпуну клиренсу лезије (0) и скоро потпуно очишћење лезије (1) у 12. недељи лечења, према целокупној процени истражитеља (ИГА), и био је ≥ 2 бода нижа од основне вриједности. Проценат пацијената са недељном оценом екцема и индексом озбиљности (ЕАСИ) који се побољшао за најмање 75% од почетне вриједности. Кључне крајње тачке укључују: проценат пацијената са озбиљношћу пруритуса смањеним за ≥4 бода од основне, мерено сврабном нумеричком оценом скале (ПП-НРС) у третманима 2, 4 и 12 недеља лечења, и атопијским дерматитисом у 12. недељи од лечење Опсег пруритуса и скале рејтинга симптома (ПСААД) опада. ПСААД је скала за мерење извештаја о пацијенту коју је развио Пфизер.

Резултати су показали да је студија достигла заједничку примарну крајњу тачку у 12. недељи: група која је примала аброцитиниб са две дозе имала је значајно већи проценат пацијената на свакој примарној крајњој ефикасности од плацебо групе. У погледу кључних крајњих тачака, удео пацијената са клинички значајним смањењем степена сврбежа био је статистички значајан у дози од 200 мг аброцитиниба у свакој временској тачки током друге, четврте и дванаесте недеље лечења и Доза од 100 мг групе аброцитиниба у другој седмици лечења. Знатно је већи од плацебо групе. Иако је доза од 100 мг аброцитиниба достигла значајну разлику током друге недеље, јер значајна разлика није постигнута у четвртој недељи, додатна испитивања нису вршена на кључним секундарним крајњим тачкама студије. Стога се побољшање ПСААД-а на другим кључним крајњим тачкама не може закључити.

У студији је сигурност аброцитиниба конзистентна са претходним студијама. Безбедносни резултати показали су да су пацијенти који су примали 100 мг или 200 мг аброцитиниба имали вишу стопу нежељених догађаја од плацебо групе (56,8%, 62,8%, и 52,1%, респективно). Проценат пацијената са озбиљним нежељеним догађајима или нежељеним догађајима који су довели до прекида испитивања био је сличан у свакој групи, плацебо група (2,1% свака), 100 мг доза аброцитиниб група (0% и 1,1%, респективно), и доза од 200 мг аброцитиниба (респективно) 1,1% и 2,1%). Потпуни резултати студије биће објављени на будућој медицинској конференцији.