Мерцков инхибитор МЕТ Тепотиниб добио је приоритетну оцену од стране америчке ФДА!

Немачки фармацеутски гигант Мерцк (Мерцк КГаА) недавно је објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила своју нову пријаву лека (НДА) за циљани протуканцерогени лек тепотиниб и одобрила приоритетну ревизију, која је лек за свакодневну употребу. орални инхибитор МЕТ за лечење одраслих пацијената са метастатским недробноћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ) са мутацијама у тумору које узрокују прескакање егзона 14 гена МЕТ (МЕТек14).

Тепотинибу је одобрен приоритетни преглед и тренутно га прегледава пилот пројекат ФОР ГГ # 39; онколошки преглед (РТОР) у стварном времену. У септембру 2019. године, ФДА је доделила пробојну ознаку лека за тепотиниб (БТД) за лечење метастатских пацијената са НСЦЛЦ који су напредовали након што су примили хемотерапију која садржи платину и носе промене у скоку МЕТек14.

У марту ове године јапанско Министарство здравља, рада и социјалне заштите (МХЛВ) одобрило је тепотиниб да постане први орални инхибитор МЕТ ГГ-а 39. Лек се користи за лечење пацијената са нересектабилним, напредним или поновљеним НСЦЛЦ који носе МЕТек14 прескочене промене.

Луциано Россетти, глобални шеф одељења Р ГГ за Мерцк Сероно, рекао је: „Нерцелуларни рак плућа (НСЦЛЦ) изазван прескакањем промена у МЕТек14 је посебно озбиљан тип. Пацијенти су обично старије особе са лошом клиничком прогнозом. Хитно су потребне нове. План лечења. Кроз прихватање и преглед пројекта РТОР радујемо се сарадњи са ФДА како бисмо што пре пружили овај прецизни лек америчким пацијентима. ГГ куот;

Молекуларна структура тепотиниба (извор слике: цхемицалбоок.цом)

Нова апликација лека за тепотиниб заснована је на подацима из текуће кључне студије ВИСИОН Фазе ИИ са једном руком (НЦТ02864992). Студија је спроведена на пацијентима са узнапредовалим НСЦЛЦ за које је потврђено да носе МЕТек14 прескочене промене проспективном проценом тумора течном биопсијом (ЛБк) или биопсијом ткива (ТБк) и процењена је ефикасност и сигурност тепотиниба као монотерапије. Резултати показују да, без обзира на то колико терапија је раније примљено, код пацијената са можданим метастазама и код пацијената којима се процењује ЛБк и ТБк, у поређењу са тренутно доступним терапијама, тепотиниб показује доследне стопе ремисије и трајне антитуморске ефекте.

Резултати истраживања објављени су у међународном медицинском часопису ГГ куот; Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине ГГ куот; (НЕЈМ) 29. маја ове године. Од 1. јануара 2020. године, укупно 152 пацијента су примила терапију тепотинибом, а њих 9 је праћено најмање 9 месеци. У комбинованој групи за биопсију (ЛБк или ТБк), укупна стопа одговора (ОРР) утврђена независном проценом процене била је 46% (95% ЦИ: 36-57), а средње трајање одговора (ДОР) 11,1 месеца ( 95%) ЦИ: 7,2-НЕ). Међу 66 пацијената у групи за биопсију ЛБк, ОРР је био 48% (95% ЦИ: 36-61), а код 60 пацијената у групи ТБк биопсија, ОРР је био 50% (95% ЦИ: 37-63), а било је 27 пацијената Позитивни резултати су добијени на основу 2 методе биопсије.

ОРР који је проценио истраживач био је 56% (95% ЦИ: 45-66), а ефикасност је била слична без обзира на претходни третман. У студији је истраживач веровао да је учесталост нежељених догађаја степена 3 повезаних са лечењем тепотинибом била 28%, укључујући периферни едем (7%). Нежељени догађаји довели су до трајног прекида терапије тепотинибом код 11% пацијената.

Глобално, рак плућа је најчешћа врста рака и водећи узрок смрти од рака, са 2 милиона дијагноза и 1,7 милиона смртних случајева сваке године. Пронађене су промене у сигналном путу МЕТ (укључујући прескакање мутација егзона 14 и појачавање МЕТ) код многих врста карцинома, укључујући и немалоћелијски рак плућа (НСЦЛЦ), који су повезани са агресивним понашањем тумора и лошом клиничком прогнозом. Процењује се да се промене у сигналном путу МЕТ јављају код 3-5% пацијената са НСЦЛЦ.

Тепотиниб је орални инхибитор МЕТ киназе који се налази у Мерцку. Може снажно и високо селективно да инхибира промене МЕТ (гена), укључујући мутацију прескакања МЕТ екон 14, појачавање МЕТ или прекомерну експресију МЕТ протеина. Онкогени сигнал МЕТ има потенцијал да побољша прогнозу пацијената са агресивним туморима који носе ове специфичне промене МЕТ. Поред НСЦЛЦ, Мерцк такође активно процењује тепотиниб у комбинацији са новим терапијама за друге индикације тумора.

У мају ове године Новартис ГГ # 39; Инхибитор МЕТ Табрецта (капматиниб) добио је убрзано одобрење од америчке ФДА за лечење метастатских пацијената са НСЦЛЦ са мутацијама прескакања МЕТек14, укључујући пацијенте прве линије (наивне) и претходно лечене (лечене) пацијенте, без обзира на врсту претходног лечења.

Вреди напоменути да је Табрецта први третман који је одобрила америчка ФДА за мутацијски метастатски НСЦЛЦ МЕТек14. У клиничким испитивањима, укупна стопа одговора (ОРР) Табрецте код пацијената који нису лечени и код лечених пацијената са мутацијама МЕТек14 износила је 68%, односно 41%.

У Кини, крајем јула ове године, инхибитор МЕТ саволитиниба Хутцхисон Медицине укључен је у приоритетни преглед од стране Националне управе за храну и лекове. Лек се користи за лечење НСЦЛЦ пацијената са прескоченим променама МЕТек14. Ово је прва нова примена лека за Волитиниб у свету и прва нова примена лека за селективне инхибиторе МЕТ у Кини.

Подаци клиничке студије фазе ИИ (НЦТ02897479) најављене на годишњем састанку АСЦО 2020. године показали су да је код пацијената са процењивом ефикасношћу волитиниба у лечењу НСЦЛЦ мутације прескакања МЕТ екон 14, стопа објективног одговора (ОРР) била 49,2%. Контролна стопа (ДЦР) била је 93,4%, а трајање ремисије (ДОР) 9,6 месеци.