У Великој Британији одобрен нови лек за ретке болести Лумасиран који ће лечити основни узрок примарне хипероксалне киселине типа 1 (ПХ1)

Алнилам Пхармацеутицалс је светски лидер у развоју РНАи терапија. Његов лек Онпаттро (патисиран, интравенски препарат) одобрен је у августу 2018. године, чиме је постао први лек РНАи одобрен за стављање у промет у 20 година од открића феномена РНАи. У новембру 2019. године Гивлаари (гивосиран, супкутани препарат) је одобрен као други лек РНАи који је одобрен у целој свету, а уједно је и прво глобално одобрење РНА терапије спојене са ГалНАц, што је означило велику прекретницу у развоју прецизних генетских лекова.

Тренутно је други лумасиран РНАи дроге Алнилам ГГ подвргнут прегледу приоритета од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и убрзано одобрење од стране Европске агенције за лекове (ЕМА). Овај лек се користи за лечење примарне хипероксалурије типа 1 (ПХ1). ФДА је одредио циљни датум акције 3. децембра 2020. године.

Недавно је Британска управа за лекове и здравствене производе (МХРА) издала позитивно научно мишљење о лумасирану који улази у Програм раног приступа лековима (ЕАМС). Према овој одлуци, болесници који примају ПХ1 у Великој Британији (од којих су многа деца) могу да се лече тим леком пре него што је лумасиран одобрио Европска комисија (ЕК).

Циљ ЕАМС-а је да пружи иновативне, неодобрене лекове британским пацијентима чије високе клиничке потребе нису задовољене. Лекови укључени у план су они који су намењени лечењу, дијагностицирању или спречавању тешко ослабити или опасних по живот болести за које нема довољно могућности лечења.

ПХ1 је изузетно ретка болест коју карактерише прекомерна производња оксалата, што може довести до бубрежне болести у крајњем стадијуму (ЕСКД) и других системских компликација. У Европи и Сједињеним Државама 1-3 од сваког милиона људи има ПХ1; у Великој Британији је процијењено 100 пацијената с дијагнозом ПХ1. Постојеће методе лечења не могу да спрече прекомерну производњу оксалата, већ само смањују оштећење бубрега и одгађају напредовање ЕСКД. Пацијентима са бубрежном болешћу у завршном стадију ПХ1 потребна је дијализа како би се филтрирали отпадни производи у крви све док не испуњавају услове за двоструку или секвенцијалну трансплантацију јетре / бубрега. Али дуготрајна дијализа и компликације после трансплантације озбиљно утичу на квалитет живота пацијента ГГ.

Брендан Мартин, менаџер Велике Британије Алнилам ГГ, рекао је: ГГ "Позитивно научно мишљење о пружању лумасирана путем ЕАМС-а је одлична вест за пацијенте са ПХ1 и њихове породице. Могућности лечења ових пацијената тренутно су врло ограничене и за решавање овог проблема хитно су потребни нови лекови. Основни узрок ове ретке болести има благотворан утицај на перформансе болести. Овом одлуком ће се омогућити пацијентима који имају прихватљиви ПХ1 у Великој Британији да се што пре лече лумасираном. ГГ куот;

Одлука МХРА ГГ-а заснована је на процени утицаја лумасиран ГГ-а на пацијенте са ПХ1 и његове безбедности, укључујући податке из ИИИ фазе ИЛЛУМИНАТЕ-А студије (НЦТ03681184). Резултати студије објављени су на Међународној конференцији Европског удружења за дијализу и трансплантацију (ЕРА-ЕДТА) која је одржана почетком јуна ове године. Резултати су показали да је лумасиран значајно смањио производњу оксалне киселине у јетри истовремено показујући сигурност и толеранцију. За детаљне податке, погледајте: ИЛЛУМИНАТЕ-А Извештај о истраживању.

ПХ1 је супер ретка, прогресивна и разарајућа болест која погађа бубреге и друге виталне органе. Болест је узрокована прекомјерном производњом оксалне киселине. Повишен ниво оксалне киселине у мокраћи повезан је са напредовањем до крајњег стадијума бубрега и другим системским компликацијама. ПХ1 може изазвати затајење бубрега, уз значајан морбидитет и смртност. Тренутно нема одобреног лечења. Болест погађа одојчад, децу и одрасле. Пацијенти се суочавају са опетованим и болним каменим догађајима, као и с прогресивним и непредвидивим падом бубрежне функције, што на крају доводи до крајњег стадијума бубрега, што захтева интензивну дијализу као мост за двоструку трансплантацију јетре / бубрега. ПХ1 се обично развија у детињству и захтева тренутну и ефикасну интервенцију. Пацијенти у касној фази немају другог избора осим дијализе, а трансплантација јетре тренутно је једини лек за основни узрок болести.

Лумасиран је поткожни лек РНАи који циља хидроксикиселинску оксидазу 1 (ХАО1), развијен за лечење примарне хипероксалурије типа 1 (ПХ1). ХАО1 кодира гликолат оксидазу (ГО). Стога, утишавањем ХАО1 и исцрпљивањем ензима ГО, лумасиран може инхибирати и нормализовати производњу оксалне киселине (метаболита који директно учествује у патофизиологији ПХ1) у јетри и на тај начин потенцијално спречава напредовање ПХ1 болести.

Лумасиран је прва терапија која показује значајно смањење излучивања оксалата урином. Резултати студије ИЛЛУМИНАТ-ИИИ фазе ИИИ потврдили су да лумасиран значајно смањује производњу оксалне киселине у јетри, има потенцијал да реши урођене патофизиолошке проблеме ПХ1 и има потенцијал да има значајан клинички утицај на пацијенте са ПХ1 . У Сједињеним Државама лумасиран је додељен педијатријској квалификацији за ретке болести, квалификацији за лечење сирочад (ОДД) и пробојној класификацији лекова (БТД) за лечење ПХ1 од стране ФДА. У Европској унији, лумасирану је додељена квалификација за лекове сироче (ОДД) и приоритетна квалификација за лекове (ПРИМЕ). Ове квалификације заједно наглашавају потенцијал лумасирана да реши потенцијалне патофизиолошке проблеме ПХ1.

Лумасиран је развијен коришћењем најновије побољшане и стабилне хемијске ЕСЦ-ГалНАц технологије коњугата Алнилам ГГ # 39, која може учинити поткожно давање снажнијим и трајнијим и има широк терапијски индекс. Тренутно Алнилам спроводи две друге глобалне студије фазе ИИИ: (1) ИЛЛУМИНАТЕ-Б, оцењујући лумасиран за лечење ПХ1 пацијената млађих од 6 година, а резултати се очекују да буду добијени средином 2020 .; (2) ИЛЛУМИНАТЕ-Ц, оцењивање лумасиранског лечења пацијената са ПХ1 свих узраста са бубрежном стадијом у крајњем стадијуму, а резултати се очекују у 2021. години.