Роцхе и Блуепринт потписали су споразум у износу од 1,7 милијарди долара за развој Пралсетиниба, а ЦСтоне има права на Кину!

Роцхе је недавно потписао споразум о лиценцирању и сарадњи са компанијом Блуепринт Медицинес, партнерицом ЦСтоне Пхармацеутицалс, како би стекао ексклузивно право на развој и комерцијализацију оралног инхибитора РЕТ пралсетиниба изван Сједињених Држава (искључујући Велику Кину). У Сједињеним Државама Генентецх, подружница Роцхе-а, стекао је заједничка права комерцијализације пралсетиниба и поделио профит подједнако. Ово трансформативно партнерство створило је начин да Блуепринт постигне самоодржив финансијски статус.

У јуну 2018. године ЦСтоне Пхармацеутицалс је од компаније Блуепринт добио ексклузивно одобрење за развој и комерцијализацију за три лека (пралсетиниб, авапритиниб, фисогатиниб) у великој Кини (континентални део, Хонг Конг, Макао и Тајван). Деветог месеца овог месеца, ЦСтоне Пхармацеутицалс објавио је да је студија о регистрацији пралсетиниба код кинеских пацијената са РЕТ-фузијом, мало-ћелијским карциномом плућа постигла очекиване резултате, и планира да поднесе нову пријаву лека Националном медицинском производу Администрација (НМПА) у блиској будућности.

Дизајниран од стране Блуепринт лекова, пралсетиниб је орални, снажни и високо селективни инхибитор РЕТ фузије и мутација (укључујући мутације предвиђене резистенције) за лечење НСЦЛЦ-мутираног РЕТ-а, медуларног карцинома штитне жлезде (МТЦ) и других типова карцинома штитне жлезде. као и други солидни тумори. Поред тога, пралсетиниб такође показује потенцијал ГГ "неограничене врсте карцинома ГГ". Роцхе и Блуепринт такође планирају проширити развој пралсетиниба у разним терапијским срединама и истражити развој РЕТ инхибитора нове генерације у оквиру сарадње.

Износ споразума достигао је 1,7 милијарди УСД. Према условима споразума, Блуепринт ће од Роцхеа добити готовину у износу од 675 милиона УСД и улагање у капитал од 100 милиона УСД у редовну акцију Блуепринт. Поред тога, Блуепринт такође има право да прими до 927 милиона УСД условним плаћањем за развој, регулативу и продају, као и тантијеме на основу нето продаје производа ван Сједињених Држава. Роцхе и Блуепринт ће делити глобалне Р ГГ трошкове у складу са унапред утврђеним односом поделе трошкова и подједнако делити профит и губитке у Сједињеним Државама.

РЕТ активиране фузије и мутације су кључни покретачи болести за многе типове рака, укључујући НСЦЛЦ и МТЦ, а могућности лечења које селективно циљају ове генетске промене су врло ограничене. Уз сталну потражњу за циљанијим терапијама које могу потенцијално пружити клиничке користи за ове врсте пацијената са раком, ова сарадња одражава Роцхеву стратегију пружања третмана посебно прилагођених индивидуалним карактеристикама пацијента и пружања истински персонализованих лекова. услуга.

У погледу карцинома плућа, пралсетиниб ће надопунити Роцхеов одобрени портфељ лекова, укључујући Алеценсу, Розлитрек, Тецентрик, Авастин, Тарцева и даље ће подупријети Роцхеов фокус на разумијевању мутација изазваних плућним карциномом кроз персонализоване методе лијечења. Поред рака плућа, пралсетиниб ГГ # 39; с ГГ "неограничена врста рака ГГ"; очекује се да ће потенцијал Роцхе ГГ-а даље проширити континуирану посвећеност проналажењу нових начина лечења рака на основу генетске мутације болести, без обзира на то где је тумор настао у телу.

Јамес Сабри, шеф сарадње у компанији Роцхе Пхармацеутицалс, рекао је: ГГ куот; Сретни смо што можемо да уђемо у ову сарадњу са Блуепринт Медицинес. Ова компанија је партнер са којим сарађујемо четири године. Наш циљ је да пацијентима оболелим од рака што пре пружимо ретке промене РЕТ-а. Могућа трансформативна опција лечења. У процесу пружања пралсетиниба пацијентима, користићемо свој глобални утицај и експертизу у онкологији, као и нашу способност дијагнозе и употребе података у стварном свету, како бисмо их схватили за пацијенте. Циљ пружања персонализованог лечења. ГГ куот;

Молекуларна структура пралсетиниба (извор слике: медцхемекпресс.цом)

Ген за преуређивање током трансфекције (РЕТ) је протоконегене који се преуређује током процеса трансфекције, отуда и његово име. Овај ген кодира РЕТ рецептор ћелијске мембране, а његове абнормалности су много врста Ретки покретачи тумора. РЕТ активиране фузије и мутације су кључни покретачи болести за многе врсте рака, укључујући НСЦЛЦ и МТЦ. РЕТ фузија укључује око 1-2% пацијената са НСЦЛЦ, око 10-20% пацијената са папиларним карциномом штитне жлезде (ПТЦ), а РЕТ мутације укључују око 90% пацијената са узнапредовалом МТЦ. Поред тога, примећене су нискофреквентне промене РЕТ-а код колоректалног карцинома, карцинома дојке, рака панкреаса и других карцинома, а РЕТ фузија је примећена и код пацијената са НСЦЛЦ резистентним на лекове, ЕГФР-мутиране.

пралсетиниб је орални (једном дневно) моћан и веома селективан лек у развоју који циља канцерогене РЕТ мутације. Развија се за лечење НСЦЛЦ-а, МТЦ-а и других типова карцинома штитне жлезде, и тумора других ентитета. Претходно је америчка агенција ФДА одобрила пролазно лечење пралсетиниба (БТД) за лечење болесника са РЕТ фузијом позитивних НСЦЛЦ који су напредовали након хемотерапије која садржи платину и пацијената са МТЦ позитивним мутацијама који захтевају системско лечење и немају алтернативне могућности лечења. .

Блуепринт лијекови су америчкој ФДА поднијели нову апликацију за лијек за пралсетиниб и апликацију за ауторизацију лијека (МАА) Европској агенцији за лијекове (ЕМА) за лијечење РЕТ фузијом позитивних НСЦЛЦ. ФДА је овој НДА одобрила приоритетни преглед, а процењени датум одлуке је 23. новембар 2020. Поред тога, Блуепринт је такође поднео нову апликацију за лек УС ФДА за лечење РЕТ мутације позитивне МТЦ и РЕТ фузије-позитивне штитне жлезде рак. ФДА је прихватила МТЦ апликацију и размотрит ће је путем пилот програма у стварном времену онколошког прегледа (РОТР).

пралсетиниб је дизајнирао истраживачки тим Блуепринт Медицинес-а на основу његове библиотеке заштићених једињења. У претклиничким студијама, пралсетиниб је увек показивао суб-наномоларне титре за најчешће фузије гена РЕТ-а, активирајуће мутације и предвиђене мутације резистенције на лекове. Међу њима, у поређењу са ВЕГФР2, пралсетиниб је 80 пута селективнији за РЕТ. Поред тога, селективност пралсетиниба за РЕТ је значајно побољшана у поређењу са одобреним инхибиторима мултикиназе. Инхибирањем примарних и секундарних мутација очекује се да пралсетиниб превазиђе и спречи појаву клиничке резистенције. Очекује се да ће ова терапија постићи дуготрајну клиничку ремисију код пацијената са различитим РЕТ варијантама и да ће имати добру сигурност.

Вреди напоменути да је Ели Лилли Ретевмо (селперцатиниб) први одобрени РЕТ инхибитор. Лек је развио Локо Онцологи, онколошка компанија под Ели Лилли, а америчка ФДА је одобрила у мају ове године. Користи се за лечење пацијената са три врсте тумора са генетским променама (мутацијама или фузијама) у РЕТ гену: не-ситноћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ), медуларним карциномом штитне жлезде (МТЦ), другим типовима рака штитне жлезде.

Ретевмо је први терапеутски лек одобрен посебно за пацијенте са карциномом који носе РЕТ генетске промене. Конкретно, лек је одобрен за лечење: (1) Одраслих пацијената са узнапредовалим или метастатским НСЦЛЦ; (2) Пацијенти са узнапредовалом или метастатском МТК-ом старијом од 12 година и захтевају системско лечење; (3) Старост ≥12 година, Пацијенти са узнапредовалим РЕТ фузија-позитивним карциномом штитне жлезде којима је потребан системски третман, престају да реагују на терапију радиоактивним јодом или нису погодни за терапију радиоактивним јодом. Посебно треба напоменути да до 50% РЕТ болесника који су позитивно на фузију НСЦЛЦ могу имати метастазе тумора на мозгу. Међу пацијентима са почетним метастазама на мозгу, Ретевмо је показао снажан ефекат, при чему је интракранијална ремисија (ЦНС-ОРР) чак 91% (н=10/11).

Ретевмо је селективни инхибитор РЕТ киназе који може блокирати РЕТ киназу и спречити раст ћелија рака. Лек такође може утицати на здраве ћелије и изазвати нежељене ефекте. Стога, пре него што започну лечење Ретевмом, пацијенти морају потврдити присуство промена РЕТ гена у тумору лабораторијским тестовима.