Новартисов снажни инхибитор МЕТ Табрецта има снажан терапеутски ефекат на мутантни немелијски карцином плућа МЕТек14 (НСЦЛЦ)!

Новартис је недавно најавио евалуацију циљаног антиканцерогеног лека Табрецта (капатматиниб, раније познат као ИНЦ280) у лечењу одраслих пацијената са метастатским недробноћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ) са МЕТ екон14 прескакањем (МЕТек14) мутацијама. Кључни резултати студије ГЕОМЕТРИ моно-1 Пхасе ИИ објављени су у часопису Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине (НЕЈМ). Према резултатима ове студије, МЕТек14 је важан биомаркер који клиничари треба да узму у обзир приликом избора могућности лечења метастатског НСЦЛЦ. Постојање МЕТек14 је одржива алтернативна стратегија за пацијенте са метастатским карциномом плућа који могу бити подобни за лечење Табрецта-ом, што наглашава важност широког молекуларног тестирања за пацијенте са НСЦЛЦ.

Табрецта је орални МЕТ инхибитор који је одобрила америчка ФДА у мају ове године за лечење одраслих пацијената са метастатским НСЦЛЦ са мутацијом МЕТек14, укључујући пацијенте прве терапије (наивне) и претходно лечене (лечене) пацијенте. МЕТек14 мутирани напредни НСЦЛЦ је врста рака плућа са врло лошом прогнозом и не постоји јасан план лечења овог агресивног карцинома плућа. У Сједињеним Државама, око 4000-5000 пацијената сваке године има дијагнозу метастатског НСЦЛЦ МЕТек14. Због мутације МЕТек14, прогноза таквих пацијената је врло лоша.

Вреди напоменути да је Табрецта прва и једина терапија коју је одобрила ФДА посебно за МЕТек14 мутирани метастатски НСЦЛЦ, укључујући пацијенте прве линије лечења (почетни третман) и пацијенте који су претходно лечени (лечење). Без обзира на врсту претходног третмана. У клиничким испитивањима, укупна стопа одговора (ОРР) Табрецте код пацијената који нису лечени и код лечених пацијената са мутацијама МЕТек14 износила је 68%, односно 41%.

Хемијска структура капматиниба (извор слике: медцхемекпресс.цн)

ГЕОМЕТРИ моно-1 је међународна, проспективна, вишекохортна, не случајна, отворена студија, изведена на 97 локално напредних или метастатских НСЦЛЦ пацијената са туморима са мутацијама МЕТек14. У студији су пацијенти узимали орално таблету Табрецта од 400 мг два пута дневно.

Подаци истраживања објављени на НЕЈМ укључују следеће резултате које је заслепљени независни радиолошки одбор (БИРЦ) оценио према стандардној верзији 1.1 за оцену ефикасности солидног тумора (РЕЦИСТ в1.1): (1) Међу новолеченим пацијентима (28 случајева), укупно стопа одговора (ОРР) била је 68% (95% ЦИ: 48-84). Међу 19 испитаника, средње трајање одговора (ДОР) било је 12,6 месеци (95% ЦИ: 5,6-непроцењиво). (2) Међу леченим пацијентима (69 случајева) ОРР је био 41% (95% ЦИ: 29-53). Међу 28 испитаника, медијан ДОР-а био је 9,7 месеци (95% ЦИ: 5,6-13,0). (3) Од 14 пацијената са метастазама на мозгу на почетку, БИРЦ је сматрао да је 13 пацијената (3 су новолечена и 11 лечено) оцењено. Пост-мортем анализа показала је да је 7 случајева постигло интракранијалну ремисију, укључујући 4 случаја потпуне ремисије. (4) Најчешћи нежељени догађаји повезани са лечењем (инциденција ≥20%) били су периферни едеми (43%), мучнина (34%), повишени серумски креатинин (18%) и повраћање (19%). Већина нежељених догађаја била је степена 1 или 2.

Горњи резултати потврдили су терапеутски потенцијал Табрецта-е код пацијената са НСЦЛЦ са мутацијом МЕТек14. У поређењу са третираном групом пацијената, супериорни ОРР подаци у групи наивних пацијената истичу клиничку важност између раног дијагностичког испитивања и раног лечења у овој изузетно изазовној групи пацијената.

Студија је такође додала научни консензус да је МЕТек14 канцерогени покретач. МЕТ је рецепторска тирозин киназа кодирана од гена МЕТ, који обично игра важну улогу у трансдукцији ћелијских сигнала, пролиферацији и преживљавању. Многи карциноми су повезани са абнормалним сигналима на путу рецептора за МЕТ. Ови абнормални сигнали су узроковани различитим механизмима, укључујући тачкасте мутације, уметања / брисања која доводе до прескакања МЕТ егзона 14 (МЕТек14). Међутим, донедавно је једна од препрека ефикасном циљању МЕТ била идентификација оптималног биомаркера. МЕТек14 је постао предиктивни биомаркер за терапију усмерену на МЕТ, као што је Табрецта.

Потпредседник Новартисове онкологије и шеф за развој онколошких лекова Јефф Легос рекао је: ГГ куот; Кључни данас објављени подаци не само да потврђују позитивне резултате које смо видели у лечењу карцинома плућа који нису једноћелијски, већ такође истичу рано и опсежно молекуларно тестирање тумора пацијената. Да усмери одлуке о лечењу пацијената прве линије и претходно лечених пацијената. Знамо да пацијенти са овим посебно агресивним раком плућа имају лошу прогнозу. Такви пацијенти су често старији и крхкији. Предани смо да наставимо да будемо са светом Здравствене власти сарађују како би што пре пружиле Табрецту пацијентима широм света. ГГ куот;

Рак плућа је најчешћи рак. Сваке године се широм света дијагностикује приближно 2 милиона нових случајева, а у Сједињеним Државама приближно 228.000. Нерцелуларни рак плућа (НСЦЛЦ) је најчешћи тип карцинома плућа, чинећи око 85% свих случајева рака плућа. Око 70% пацијената са НСЦЛЦ носи геномске мутације. Мутација МЕТек14 је препознати канцерогени покретач, а јавља се у 3-4% новооткривених метастатских случајева НСЦЛЦ. Иако ретка, ова мутација је показатељ лоше прогнозе. Пре него што је Табрецта одобрена, није било третмана посебно за метастатски НСЦЛЦ са мутацијом МЕТек14.

Активни фармацеутски састојак Табрецте је капматиниб, орални, снажни и селективни инхибитор МЕТ, лиценциран од Инците од стране Новартиса 2009. године. Према споразуму, Инците је Новартису доделио ексклузивна глобална права за развој и комерцијализацију каматиниба и одређених следећих једињења. за све индикације. Раније је америчка ФДА доделила капматинибу две револуционарне квалификације за лекове (БТД): (1) лечење прве линије пацијената са метастатским НСЦЛЦ са мутацијом МЕТек14; (2) лечење прогресије болести током или после хемотерапије и метастаза које садрже платину са мутацијом МЕТек14 Пацијенти са сексуалним НСЦЛЦ. Поред тога, ФДА је такође одобрила ознаку лека за сироче цапматиниб (ОДД).