Онурег (таблете са 5 азацитидина) одобрила ЕУ: Прва орална терапија одржавања прве линије за пацијенте са АМЛ у ремисији!

Бристол-Миерс Скуибб (БМС) недавно је објавио да је Европска комисија (ЕЦ) одобрила Онурег (таблете 5-азацитидина) као прву линију оралне терапије одржавања за потпуну ремисију након индукционе терапије (са или без консолидационе терапије) Одрасли пацијенти са акутним мијелогена леукемија (АМЛ) која има непотпун опоравак броја тромбоцита (ЦР) или потпуну ремисију (ЦРи) и која није погодна за или се не одлучује за трансплантацију хематопоетских матичних ћелија (АСЦТ). АМЛ је једна од најчешћих акутних леукемија код одраслих.

Вреди напоменути да је Онурег прва и једина једнократна орална прва терапија одржавања у Европи [ГГ] #39 која се може користити за лечење пацијената са широким спектром подтипова АМЛ у првој ремисији. Након што Онурег буде наведен, он ће одговорити на хитне медицинске потребе групе пацијената са АМЛ за нови план лечења одржавања. Подаци из кључне студије КУАЗАР АМЛ-001 показали су да је код пацијената са АМЛ-ом који је први пут имао ремисију, лечење одржавањем прве линије Онурега показало значајне предности укупног преживљавања (ОС) и преживљавања без рецидива (РФС) у поређењу са плацебом. Анализа подгрупа показала је да је корист од ОС константна код пацијената са ЦР или ЦРи.

У Сједињеним Државама, Одурег је одобрила ФДА у септембру 2020. за наставак лечења одраслих пацијената са АМЛ -ом који су први пут били у ремисији, конкретно: за примање интензивне индукционе хемотерапије ради постизања потпуне ремисије (ЦР) по први пут или потпуни опоравак броја крвних зрнаца. Наставак лечења одраслих пацијената са АМЛ који су у ремисији (ЦРи) и не могу да заврше интензивну куративну терапију (као што је АСЦТ). У Сједињеним Државама, Онурег је прва и једина континуирана терапија за АМЛ коју је одобрила ФДА за пацијенте у ремисији.

Што се тиче лекова, Онурег се може наставити све док болест не напредује или не дође до неприхватљиве токсичности. Због значајних разлика у фармакокинетичким параметрима, Онурег не би требало да замени интравенску или поткожну ињекцију 5-азацитидина.

Активни фармацеутски састојак Онурега [ГГ] #39 је ЦЦ-486 (5-азацитидин), орално средство за хипометилацију које се веже за ДНК и РНК, омогућавајући континуирану епигенетску регулацију услед продужене изложености. Тренутно се лек развија као епигенетски модификатор за лечење различитих хематолошких тумора. Верује се да је главни механизам деловања лека [ГГ] хипометилација ДНК и директна цитотоксичност за абнормалне хематопоетске ћелије у коштаној сржи. Хипометилација може вратити нормалну функцију гена неопходних за диференцијацију и пролиферацију.

Хемијска структура Онурег-Азацитидина

АМЛ је најчешћи тип акутне леукемије. АМЛ почиње у коштаној сржи, али брзо улази у крвоток. За разлику од нормалног развоја крвних зрнаца, код АМЛ -а, брзо накупљање абнормалних белих крвних зрнаца у коштаној сржи може ометати производњу нормалних крвних зрнаца, што доводи до смањења здравих белих крвних зрнаца, црвених крвних зрнаца и тромбоцита. АМЛ је сложена и разноврсна болест, која је повезана са различитим генским мутацијама. Ако се не лечи, стање се обично брзо погоршава.

Новооткривени одрасли пацијенти са АМЛ обично могу постићи потпуну ремисију индукционом хемотерапијом, али многи пацијенти ће се вратити и доживети лоше резултате. Пацијентима у ремисији хитно је потребан план одржавања који може смањити ризик од рецидива и продужити укупно преживљавање.

Ово одобрење је засновано на резултатима ефикасности и безбедности кључне фазе КУАЗАР АМЛ-001 фазе 3. Студија је спроведена код новооткривених пацијената са АМЛ који су постигли прву потпуну ремисију (ЦР или ЦРи) након што су примили интензивну индукциону хемотерапију и нису били погодни за АСЦТ у време скрининга. Он је оценио ефикасност и безбедност лека Онурег као третман прве линије одржавања. Резултати су показали да је у поређењу са плацебом Онурег значајно продужио укупно преживљавање (ОС, примарна крајња тачка) за скоро 10 месеци у терапији одржавања прве линије (средњи ОС: 24,7 месеци у односу на 14,8 месеци, п=0,0009), преживљавање без рецидива (РФС, кључна секундарна крајња тачка) је значајно продужен за више од једног пута (медијан ПФС: 10,2 месеца наспрам 4,8 месеци, п=0,0001), а резултати су били статистички значајна и клинички значајна побољшања.

Андрев Веи, водећи истраживач студије КУАЗАР АМЛ-001, рекао је: „У Европској унији, иако многи пацијенти са АМЛ добију ремисију индукционом терапијом, трајање ремисије може бити кратко, а ризик од рецидива је и даље висок, посебно за они који нису подобни за трансплантацију матичних ћелија. Као резултат тога, није задовољена потражња за опцијама третмана за спречавање прања новца. Одобрење Онурега од стране Европске комисије омогућиће пацијентима са АМЛ да добију клиничке бенефиције и промене тренутни статус лечења АМЛ, укључујући низ подтипова пацијената. [ГГ] куот;