Одобрен ПАРП инхибитор Линпарза (олапариб): Лечење напредног рака простате мутираног на БРЦА (мЦРПЦ)!

АстраЗенеца (АстраЗенеца) и Мерцк [ГГ] амп; Цо. (Мерцк [ГГ] амп; Цо) недавно је објавио да је Кинеска национална управа за медицинске производе (НМПА) условно одобрила Линпарза (олапариб) за нову индикацију: као монотерапија за лечење Одрасли пацијенти са метастатским раком простате отпорним на кастрацију (мЦРПЦ) који носе мутације заметне линије или соматске БРЦА (гБРЦАм или сБРЦАм) и нису успели у претходном лечењу (укључујући нову врсту хормонске терапије [абиратерон ацетат, ензалутамид]). Ово одобрење наглашава важност БРЦА мутација код пацијената са раком простате. БРЦА мутације су подгрупа мутација гена хомологне рекомбинационе поправке (ХРР).

Вреди напоменути да је Линпарза први инхибитор ПАРП -а одобрен у Кини за лечење узнапредовалог рака простате и једини инхибитор ПАРП -а који може значајно побољшати целокупно преживљавање (ОС) пацијената са БРЦА мутираним мЦРПЦ у поређењу са новом хормонском терапијом (НХТ) ) Агент. Ово одобрење отворило је нову еру прецизне медицине за рак простате у Кини. Линпарза пружа циљану опцију лечења за пацијенте са узнапредовалим раком простате на молекуларном нивоу. Ови пацијенти су имали лошу прогнозу у прошлости и неколико могућности лечења.

Линпарза је први у свету [ГГ] #39; инхибитор ПАРП. До сада је лек одобрен за лечење 4 врсте рака, укључујући: рак јајника, рак дојке, рак панкреаса и рак простате. У Кини је Линпарза одобрена за 3 индикације. Раније је НМПА одобрила Линпарзу за: (1) понављајући епителни карцином јајника осетљив на платину, рак јајовода или примарни перитонеални рак код одраслих пацијената са хемотерапијом која садржи платину ради постизања потпуног или делимичног ремисионог одржавања; (2)) Третман одржавања новотретираних одраслих пацијената са герминативним или соматским БРЦА мутацијама (гБРЦАм или сБРЦАм) узнапредовалог епителног карцинома јајника, карцинома јајовода или примарног перитонеалног карцинома након што је хемотерапија која садржи платину прве линије постигла потпуну или делимичну ремисија.

У Кини је рак простате шести најчешћи рак код мушкараца. Сваке године има око 115.000 новооткривених пацијената, а око 7% пацијената има БРЦА мутације заметне линије. Пацијенти са карциномом простате са овим мутацијама имају прогнозу од оних без мутација лошијих. У Кини, приближно 70% пацијената са раком простате има узнапредовалу болест у време постављања дијагнозе, а просечно време преживљавања пацијената са мЦРПЦ -ом је мање од 2 године.

Одобрење НМПА -е засновано је на резултатима анализе подгрупе у фази ИИИ ПРОфоунданог испитивања. Ова студија је прва студија ИИИ фазе за процену циљаног лека у популацији пацијената са карциномом простате одабраном биомаркером са позитивним резултатима. Анализа подгрупе показала је да у поређењу са стандардним лековима за негу Кстанди (ензалутамид) или Зитига (абиратерон ацетат), Линпарза је значајно побољшала преживљавање без прогресије радиологије (рПФС) и укупно преживљавање код пацијената мушког пола са БРЦА1/2 мутацијама у мЦРПЦ (ОС).

Специфични подаци су: код пацијената са БРЦА1/2 мутацијама у мЦРПЦ, у поређењу са Кстанди или Зитига, Линпарза: (1) је смањио ризик од прогресије болести или смрти за 78% (ХР=0,22, п [ГГ] лт; 0,0001) , и значајно продужен рПФС (медијан: 9,8 месеци у односу на 3,0 месеца); (2) Ризик од смрти смањен је за 37% (ХР=0,63), а ОС је значајно продужен (медијан: 20,1 месеци наспрам 14,4 месеца).

Линпарза (олапариб) је први ове врсте орални инхибитор поли-АДП рибозне полимеразе (ПАРП) за оралну примену који може искористити недостатке на путу поправљања оштећења ДНК тумора (ДДР) за преференцијално убијање ћелија рака. Овај начин деловања даје третман Линпарза који има дефекте поправке оштећења ДНК Потенцијал широког спектра врста тумора.

Линпарза је први светски [ГГ] #39; инхибитор ПАРП -а, а први пут га је одобрила америчка ФДА у децембру 2014. АстраЗенеца и Мерцк су у јулу 2017. године постигли глобалну стратешку сарадњу у онкологији ради заједничког развоја и комерцијализације Линпарзе и још једног МЕК -а инхибитор, селуметиниб, за лечење различитих врста тумора.

У категорији инхибитора ПАРП, Линпарза има најопсежније и најнапредније пројекте развоја клиничких испитивања. АстраЗенеца и Мерцк сарађују у истраживању потенцијала Линпарзе као монотерапије и комбиноване терапије за широк спектар типова тумора.

Тренутно две стране такође спроводе друга испитивања Линпарзе у лечењу рака простате, укључујући текућу фазу испитивања ПРОпел фазе ИИИ, која оцењује Линпарзу као терапију прве линије у комбинацији са само абиратероном и абиратероном у лечењу пацијената са мЦРПЦ са или без ХРР мутација. Очекује се да ће подаци истраживања бити доступни у другој половини 2021.