Инхибитора стазе Пфизер јеж Даурисмо одобрио ЕУ!

Пфизер је недавно објавио да је Европска комисија (ЕК) одобрила циљани антиканцерогени лек Даурисмо (гласдегиб) у комбинацији са хемотерапијом ниским дозама цитарабина (ЛДАЦ) за лечење ново дијагностикованих (нових или секундарних), одраслих пацијената са акутном мијелоидном леукемијом ( АМЛ) који нису погодни за стандардну хемотерапију. Одобрење се заснива на резултатима испитивања фазе ИИ БРИГХТ 1003. Подаци показују да је у поређењу са ЛДАЦ-ом, Даурисмо + ЛДАЦ скоро удвостручио укупни опстанак (ОС) (8,3 месеца у односу на 4,7 месеци) и значајно смањио ризик од смрти.54%.

Даурисмо је један орални инхибитор сигналног пута јежа који је одобрен од америчке ФДА у новембру 2018. Овај лек је први инхибитор сигналног пута јежа одобрен за лечење АМЛ. Погодан је за први ред лечења ново дијагностикованих одраслих пацијената са АМЛ типом 2: (1) старијих болесника са АМЛ старијих од 75 година; (2) Одрасли пацијенти са АМЛ који нису погодни за интензивну индукциону хемотерапију због присуства других болести.

Треба напоменути да на етикети лијека Даурисмо постоји црно поље које упозорава: (1) Даурисмо може узроковати смрт ембриона-фетуса или озбиљне урођене мане. Лек је показао токсичност за ембрион, токсичност на фетус и тератогеност у студијама на животињама. Сек. (2) Пре него што се започне лечење Даурисмо-ом, треба извршити тестове на трудноћу на женама са репродуктивним потенцијалом. Препоручује се женама да користе ефикасну контрацепцију током најмање 30 дана након лечења Даурисмо-ом и након последње дозе. (3) Жене имају потенцијални ризик од излагања Даурисму путем мушке сперме. Мушки пацијенти требају користити кондоме током сексуалне активности с трудницама или женама с репродуктивним потенцијалом током посљедњег периода узимања Даурисмо-а и најмање 30 дана након посљедње дозе, како би се избјегло да жене имају потенцијалну изложеност лијековима.

Даурисмо инхибира сигнални пут јежа везујући и инхибира Смоотхенед (СМО) протеин. СМО протеин је трансмембрански протеин који учествује у сигналном путу јежа који игра пресудну улогу у ембриогенези. Међутим, за одрасле се верује да абнормална активација сигналног пута јежа доприноси развоју и преживљавању матичних ћелија рака и игра улогу у појави и развоју многих врста рака, укључујући солидне туморе и хематолошке малигнитете. У мишјем моделу ксенотрансплантације хуманог АМЛ-а, Даурисмо у комбинацији са ниским дозама цитарабина (ЛДАЦ) има јачи ефекат инхибиције повећања волумена тумора него сам Даурисмо или ЛДАЦ, истовремено смањујући ЦД45+ / ЦД33+ у коштаној сржи. Проценат експлозије .

Тренутно Пфизер даље унапређује клинички развој Даурисмоа за лечење различитих болести. Према подацима које је прибавио клинитриалс.гов, клиничка испитивања лека ГГ # 39 која су у току укључују: лечење ново дијагностикованог глиобластома, лечење хроничног обољења графта према домаћину, комбиновано са два стандардна режима децитабина за лечење високог ризика старијих особа са АМЛ пацијенти, рецидиви или ватростални АМЛ.

Даурисмо (гласдегиб + малеинска киселина; извор слике: натпис рецепта Даурисмо)

Масум Хоссаин, регионални председник међународног тржишта за развој рака Пфизер-а, рекао је: ГГ "Стандард за негу пацијената са акутном мијелоидном леукемијом је интензивна хемотерапија, али за многе старије пацијенте и оне који имају одређена здравствена стања пре дијагнозе, то није опција. . Кроз одобрење Даурисмо од стране Европске комисије, поносни смо што даље испуњавамо своју вишедеценијску посвећеност пацијентима оболелим од рака крви да пружимо ову нову могућност лечења за одређене пацијенте са акутном мијелоидном леукемијом са ограниченим европским могућностима лечења. ГГ куот;

Према ријечима др Пау Монтесиноса, лекара у Универзитетској болници Лафите у Валенсији, Шпанија. ГГ "БРИГХТ 1003 испитивање је показало да је Даурисмо у комбинацији са ниским дозама цитарабина готово удвостручио општи опстанак у поређењу са самим кататарабином са малим дозама. Акутна мијелогенија претходно лечена и неспособна да издржи интензивну хемотерапију Пацијентима с леукемијом хитно су потребне нове могућности лечења. Радујем се кориштењу ове нове терапије за продуљење преживљавања одговарајућих пацијената са АМЛ-ом. ГГ куот;

БРИГХТ 1003 је средишња, рандомизирана, отворена, вишецентрична, међународна клиничка студија фазе ИИ. Уписано је 116 нових или средњих одраслих особа с АМЛ-ом који претходно нису били лечени и нису се квалификовали за интензивну хемотерапију. У студији, ови пацијенти су насумично сврстани у две групе за лечење у омјерима 2: 1, једна група је примила Даурисмо + ЛДАЦ, а друга група је добила ЛДАЦ. Од 78 пацијената који су примали Даурисмо + ЛДАЦ, више од половине (51%, 40) је било секундарног АМЛ или развијеног АМЛ због претходне болести крви / коштане сржи или претходног лечења против рака, ових 40 пацијената једанаест од пацијенти су примили терапију хипометилацијом. Према историјским подацима, прогноза ових пацијената је врло лоша, а могућности лечења ограничене су на учешће у клиничким испитивањима или палијативну негу.

Резултати студије су показали да је код пацијената са АМЛ-ом који нису били подобни за интензивну хемотерапију лечење Даурисмо + ЛДАЦ-ом готово удвостручило укупни опстанак (ОС) у поређењу са ЛДАЦ-ом (средњи ОС: 8,3 месеца у односу на 4,3 месеца, ХР=0,463 , 95% ЦИ: 0,299-0,717). Ова разлика указује да је у поређењу са пацијентима из групе ЛДАЦ, ризик од смрти у групи Даурисмо + ЛДАЦ смањен за 54% (једнострана п-вредност=0,0002).

У студији, међу пацијентима који су примали Даурисмо, најчешће нежељене реакције (инциденција ≥20%) укључују анемију (45,2%), крварење (45,2%), неутропенију (35,7%) и мучнину (35,7%)), смањење апетита (33,3%), умор (30,9%), грчеви мишића (30,9%), тромбоцитопенија (30,9%), грозница (29,7%), дијареја (28,5%), упала плућа (28,5%), оболења од смрзавања (26,1%), периферна едеми (26,1%), затвор (25,0%), бол у трбуху (25,0%), осип (25,0%), диспнеја (25,0%), повраћање (21,4%), губитак тежине (20,2%). Међу пацијентима који су лечени Даурисмом, најчешће нежељене реакције које су резултирале смањењем дозе укључују: мишићни спазам (4,7%), умор (3,5%), неутропенију (3,5%), анемију (2,3%) и тромбоцитопенију (2,3%) , ЕКГ продужење КТ-продужења (2,3%). Међу пацијентима који су лечени Даурисмом, најчешће нежељене реакције које су довеле до трајног прекида су пнеумонија (5,9%), неутропенија (3,5%) и мучнина (2,3%).