Први коњугат Мелфлуфен-коњугат-лек се примењује за уврштавање у САД за лечење троструко ватросталног мијелома!

Онцопептипес АБ је фармацеутска компанија фокусирана на циљано лечење ватросталних крвних болести. Недавно је компанија објавила да је поднијела нову апликацију за лијекове (НДА) америчкој Агенцији за храну и лијекове (ФДА) тражећи убрзано одобрење мелфлуфена (мелфалан флуфенамида) у комбинацији с дексаметазоном за лијечење троструког ватросталног мултиплог мијелома (ММ) ) Одрасли пацијенти. Троструко ватростално значи да је пацијентова ГГ болест неефикасна против најмање једног инхибитора протеасома, имуномодулатора и моноклонског антитела против ЦД38. Након подношења НДА ФДА, онкопептиди ће покренути програм проширеног приступа (ЕАП) у Сједињеним Државама, тако да се мелфлуфен може користити за лечење пацијената са значајним неиспуњеним медицинским потребама.

Мелфлуфен је водећи кандидат за онкопептиде ГГ # 39; власничка платформа коњугата пептид-лек (ПДЦ). Ово је први ПДЦ који циља аминопептидазу, а који брзо може претворити алкилирајуће средство фелпхалан (мелфалан). Терет се преноси у ћелије тумора. Због високе липофилности, ћелије мијелома могу брзо апсорбовати мелфлуфен. Једном у ћелији, везан пептид мелфлуфена одмах се цепа аминопептидазом, ослобађајући хидрофилно алкилирајуће средство које ефикасно оптерећује Мелфалан, и заробљен је у ћелији, узрокујући даљи прилив и цепање мелфлуфена док се не потроши ванћелијски сав мелфлуфен.

Мелфлуфен се активира аминопептидазама које су присутне у свим људским ћелијама, али су прекомерно изражене у многим раковима, укључујући мијелом. Аминопептидазе играју кључну улогу у обнови ДНК, ћелијској пролиферацији, програмираној ћелијској смрти и туморској ангиогенези. У ин витро тесту, због повећања концентрације мелафалана који је заробљен унутар ћелије, мелфлуфен је 50 пута јачи у ћелијама мијелома од мелфалана, што може брзо да индукује неповратно оштећење ДНК ћелија мијелома, што доводи до апоптозе. У претклиничким студијама, мелфлуфен је показао цитотоксичност за ћелије мијелома резистентне на више других терапија (укључујући средства за алкилирање), а такође је показало да инхибира индукцију поправљања ДАН и ангиогенезу у претклиничким студијама.

Ова апликација заснована је на резултатима кључне фазе ИИ студије ХОРИЗОН. Ова студија је проценила ефикасност интравенског мелфлуфена у комбинацији са дексаметазоном у лечењу релапсираног рефрактерног мултиплог мијелома (РРММ). У студију је укључено укупно 157 пацијената. После лечења имуномодулаторима (ИМиД) и инхибиторима протеасома (ПИ), ови пацијенти су лечени помалидомидом и / или Дарзалеком (даратумумаб). Анти) ​​Није осетљив. Популација пацијената за ову студију обухватала је подгрупу пацијената са троструком ватросталном и / или екстрамедуларном болешћу и / или са високоризичним цитогенетским карактеристикама.

Подаци су показали да: (1) У популацији са намером да се лечи (ИТТ, н=157) укупна стопа одговора (ОРР) износила је 29%, средњи опстанак без прогресије (ПФС) био је 4,2 месеца, а средњи просечни опстанак (ОС) био је 11,6 месеци; међу пацијентима са одговорима на лечење, просечно трајање ремисије (ДОР) било је 5,5 месеци, а средњи ПФС 8,5 месеци. (2) У трострукој ватросталној подскупини (н=119), ОРР је био 26%, средњи ПФС је био 3,9 месеци, а средњи ОС је био 11,2 месеца; међу пацијентима са одговорима на лечење, средњи ДОР је био 4,4 месечно, а средњи ПФС 8,5 месеци. (3) У подскупини екстрамедуларних болести (ЕМД, н=55) ОРР је био 24%, средњи ПФС је био 2,9 месеци, а средњи ОС 6,5 месеци; међу пацијентима са реакцијом на лечење, средњи ДОР био је 5,5 месеци, а средњи ПФС 17,3 месеца. Све ове податке потврдио је Независни одбор за ревизију (ИРЦ).

Резултати показују да мелфлуфен у комбинацији са режимом дексаметазона може да пружи могућност лечења пацијентима са РРММ са тешко лечењем и лошом прогнозом, укључујући болеснике са троструким рефрактерним мијеломом и болеснике са екстрамедуларском болешћу (ЕМД). У овој студији, режим лечења мелфлуфеном + дексаметазоном показао је трајно олакшање и продубио се с продужењем времена лечења, што указује да пацијенти могу имати користи од дуготрајног лечења.